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2009 年度 実績報告書

次世代先端医療のための糖鎖連結ハイブリッド金属錯体の構築と実用展開

研究課題

研究課題/領域番号 19350031
研究機関京都大学

研究代表者

矢野 重信  京都大学, 産官学連携センター, 寄附研究部門教員 (60011186)

研究分担者 小幡 誠  山梨大学, 医学工学総合研究部, 助教 (70343267)
森本 恵子  奈良女子大学, 生活環境学境, 教授 (30220081)
大井 博己  京都大学, 産官学連携センター, 寄附研究部門助教 (80452522)
粳間 由幸  米子工業高等専門学校, 物質工学科, 助教 (70442457)
キーワード医療 / 糖鎖 / ハイブリッド体 / 金属錯体 / 光線力学療法 / 光増感剤 / 制がん剤 / 薬理活性
研究概要

1.本研究は、当研究室で世界に先駆けて切り開いてきた糖質の配位化学を基盤にして、糖鎖を連結させた先端医療用金属錯体および核画像診断薬の合成とそのバイオメカニズムの解明を目指すものである。さて、光医療の最先端である光線力学療法(Photodynamic Therapy : PDT)は患者の機能温存、すなわちQuality of Life(QOL)の高いクリーンな治療法として注目を集めている。本年度はこのような観点から、生理機能性分子として糖鎖に着目し、糖鎖を付与した新規光増感剤(糖鎖連結ポルフィリン、クロリン誘導体)の合成、および子宮頸部がんの培養細胞(HeLa細胞)に対する光毒性(PDT効果)を検討した。
2.5,10,15,20-tetrakis(pentafluorophenyl)-porphyrin(H_2TFPP)はβ-pyrrole位への1,3-双極子付加反応およびペンタフルオロフェニル(Ph^F)基のパラ位がチオラートアニオンによる求核置換反応を受け易いことが知られている。本研究ではチオラートアニオン源としてS-グリコシド配糖体を用いることで、この特異的な反応を糖連結光増感剤合成へ適用した。さらに、1,3-双極子付加反応を利用してD-グルコース(D-Glc)およびD-ガラクトース(D-Ga1)がS-グリコシド結合で連結した新規糖連結フッ素クロリン{(H_2TFPP-SGlc、H_2TFPP-SGal)}を合成した。次いで、これらを光増感剤として用いてHeLa細胞に対するPDT試験を行った。
3.H_2TFPPの特異的な反応を利用することでHeLa細胞に対して極めて高い光毒性を有する新規糖連結光増感剤の開発に成功した。本研究結果は、糖質を連結させた医療用ハイブリッド体の開発にとって重要な知見を与えるものとみなされる。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2009

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Synthesis, Photophysical Properties and Sugar-Dependent In Vitro Photocytotoxicity of Pyrrolidine-Fused Chlorins bearing S-Glycosides2009

    • 著者名/発表者名
      S.Hirohara
    • 雑誌名

      J.Phtochem.Photobiol, B : Biol. 97

      ページ: 22-33

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antioxidant action of sugar-pendant C_<60> fullerenes2009

    • 著者名/発表者名
      M.Horie
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.Lett. 9

      ページ: 5902-5904

    • 査読あり
  • [雑誌論文] In Vitro Heavy-Atom Effect of Palladium (II) and Platinum (II) Complexes of Pyrrolidine-Fused Chlorin in Photodynamic Therapy2009

    • 著者名/発表者名
      M.Obata
    • 雑誌名

      J.Med.Chem. 52

      ページ: 2747-2753

    • 査読あり
  • [学会発表] 糖鎖連結光感作物質の開発の現状と未来2009

    • 著者名/発表者名
      矢野重信
    • 学会等名
      第1回光学医療センターセミナー
    • 発表場所
      名古屋市立大学
    • 年月日
      2009-12-11

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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