| 研究概要 |
生体の器官における破壊(細胞死),再構築(細胞増殖)と機能発現(細胞分化)の一連の過程を司るシステムを,マウス子宮内膜と下垂体に注目して解析した。子宮内膜において,IGF-1は子宮内膜細胞の増殖を促進し,IGFBP-3はIGF-1の細胞増殖作用を阻害した。IGF-1遺伝子はcAMPにより転写が"促進された。プロモーター領域内のcAMPシグナルの入力部位は不明であるので,プロモーターコンストラクトの欠失をおこない,プロモーターの機能解析を行い,cAMP産生を促進する因子とIGF-1発現の相関を解明した。さらに,子宮内膜間質細胞では,発情ホルモンはTGF αの遺伝子発現を促進し,IGFBP-3の遺伝子発現を抑制することを発見した。したがって,発情ホルモンはIGFBP-3発現を抑制して、間接的にIGF-1作用を高めることが示唆された。また,子宮内膜において発情周期依存的にアポトーシスが生じていることがわかった。転写因子Runx3のノックアウトマウスでは,無排卵で,子宮内膜の発達が未熟で,発情ホルモンによる子宮内膜の細胞増殖が認められなかった。In situ hybridizationにより子宮内膜細胞にRunx3遺伝子が発現していることを明らかにした。以上の結果より,子宮内膜細胞の発情ホルモン依存性増殖の制御におけるRunx3の関与が示唆された。
下垂体前葉においても,発情周期に応じてアポトーシスが生じていた。前葉細胞の増殖に関係するメラノコルチン3受容体(MC3R)遺伝子の発現制御機構の解析をMC3Rのプロモーターの機能解析により行った。転写を促進する領域並びに抑制する領域を明らかにするとともに,ゲルシフト解析により核タンパク質の結合領域を明らかにした。
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