| 研究課題/領域番号 |
19370043
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
芳本 忠 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (60088870)
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| 研究分担者 |
伊藤 潔 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (50201926)
中嶋 義隆 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (80372770)
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| キーワード | トリパノソーマ / マラリア / オリゴペプチダーゼB / メチオニンアミノペプチダーゼ / アミノペプチダーゼ / X線結晶構造解析 / 治療薬 / 阻害剤 |
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| 研究概要 |
トリパノソーマやマラリアは地球温暖化により広まる気配を見せている。しかし、これらに対する有効な治療薬が少なく、更に薬剤耐性の出現が問題となっている。我々は新規治療薬を目的として、病原生物の代謝系酵素や、その阻害剤を研究した。
(1) マラリア原虫のメチオニンアミノペプチダーゼ阻害剤:土壌微生物を培養し、生産物がメチオニンアミノペプチダーゼを阻害力をスクリーニングし比較的阻害力のある菌株を得た。一方、化学合成により類似化合物をスクリーニングし、幾つか強い阻害力を持つ化合物を得た。
(2) アミノペプチダーゼNに対する特異的阻害剤:病原微生物は共通してアミノペプチダーゼN活性を持つため、酵素を精製し酵素化学的性質を検討した。更に、大腸菌の酵素の立体構造を基に化合物をデザインし、より強力な阻害物の設計を行った。
(3) トリパノゾーマのオリゴペプチダーゼB:酵素の結晶解析を行い、位相決定に向け重原子同型置換を行った。一方、アミノ酸配列のホモロジーを持つことから、DP-IVの立体構造を基にオリゴペプチダーゼBの構造を推定し、側鎖の作用を検討した。
(4) Moraxella lacunataのオリゴペプチダーゼB:酵素を大腸菌で発現させ精製し結晶化を行った。現在、X線結晶解析を行っている。
(5) トリパノゾーマ及びMoraxella lacunataのオリゴペプチダーゼB遺伝子を用い部位特異性変異実験を行った。特に基質特異性を発揮する部分に焦点をあて研究した。
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