ADAM ファミリー関連タンパク質の立体構造と作用機構の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19370047
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 国立循環器病センター(研究所)
• 研究代表者: 武田 壮一 国立循環器病センター研究所, 心臓生理部, 室長 (80332279)
• 研究協力者: 五十嵐 智子 国立循環器病センター研究所, 心臓生理部, 流動研究員
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: メタロプロテアーゼ / 細胞外シグナル伝達 / エクトドメインシェディング / X線

研究概要

本研究では様々な膜タンパク質のエクトドメインシェディングに関わるADAM プロテアーゼの作用機構を理解するために関連タンパク質のX 線結晶構造解析を行った。ラッセルクサリヘビ毒由来のRVV-X はADAM 型の重鎖とC 型レクチン様の軽鎖二本を持つ三量体プロテアーゼであり、結晶構造からRVV-X が基質である血液凝固第X 因子を認識・切断する仕組みを明らかにした。これはADAM による基質認識機構の良いモデルとなる。

研究成果

• [雑誌論文] Three-dimensional domain architecture of the ADAM family proteinases (review article) (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeda S
  • 雑誌名: Semin Cell Dev Biol 20 ページ: 146-152
• [雑誌論文] 血管の破壊毒素: 明らかになったADAM 型細胞表面プロテアーゼの結晶構造 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒木 聡彦、五十嵐 智子、武田 壮一
  • 雑誌名: 表面 46(4) ページ: 24-33
• [雑誌論文] Crystal structures of RVV-X: evolutionary gain of specificity by ADAM family proteinases (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeda S, Igarashi T, Mori H
  • 雑誌名: FEBS Lett 581 ページ: 5859-5864
• [雑誌論文] Crystal structures of catrocollastatin /VAP2B reveal a dynamic, modular architecture of ADAM/adamalysin /reprolysin family proteins (2007)
  • 著者名/発表者名: Igarashi T, Araki S, Mori H, Takeda S
  • 雑誌名: FEBS Lett 581 ページ: 2416-2422
• [雑誌論文] ADAM ファミリータンパク質のドメイン構造 (2007)
  • 著者名/発表者名: 武田 壮一
  • 雑誌名: 生化学 79(11) ページ: 1051-1055
• [雑誌論文] 蛇毒メタロプロテアーゼの結晶構造とADAM ファミリーの基質認識機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 武田 壮一
  • 雑誌名: 日本結晶学会誌 49 ページ: 192-197
• [雑誌論文] 蛇毒メタロプロテアーゼの立体構造とラッセルクサリヘビ毒素によるX 因子活性化機構
  • 著者名/発表者名: 武田 壮一
  • 雑誌名: 血栓止血学会誌 (印刷中)
• [学会発表] ADAM プロテアーゼの立体構造と基質認識機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 武田壮一
  • 学会等名: 国立循環器病センター・東海大学医学部合同シンポジウム「近未来の革新的医療を志向するnano-medicine 研究とpersonal medicine 研究」
  • 発表場所: 東海大学伊勢原校舎会議室
  • 年月日: 2008-12-15
• [学会発表] 発生・分化・病態に関わるADAM プロテアーゼ‐出血蛇毒素の結晶構造から見えてきたADAM の作用機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 武田壮一
  • 学会等名: シンポジウム「生体分子による生物間の攻撃と防御」
  • 発表場所: 東京大学弥生講堂・一条ホール
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] 蛇毒高分子量メタロプロテアーゼの結晶構造と作用機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 武田壮一
  • 学会等名: 第55 回毒素シンポジウム
  • 発表場所: ラフォーレ山中湖(山梨県)
  • 年月日: 2008-07-03
• [学会発表] 蛇毒ホモログの結晶構造から見えてきたADAM ファミリープロテアーゼの立体構造と作用機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 武田壮一
  • 学会等名: シンポジウム「膜近傍におけるプロテオリシス」
  • 発表場所: 第60 回日本細胞生物学会年
  • 年月日: 2008-06-29
• [学会発表] ラッセルクサリヘビ由来血液凝固第X 因子活性化プロテアーゼRVV-X の結晶構造 (2008)
  • 著者名/発表者名: 武田壮一、盛英三、五十嵐智子
  • 学会等名: 第8回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)
  • 年月日: 2008-06-11
• [学会発表] 蛇毒高分子量メタロプロテアーゼの結晶構造から見えてきたADAM ファミリータンパク質の基本構造 (2007)
  • 著者名/発表者名: 武田壮一
  • 学会等名: BMB2007(第30 回日本分子生物学会年会・第80 回日本生化学会大会 合同大会), 「ベノミクス・毒生物ゲノムプロジェクト」ワークショップ
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] ADAMs'MDC domain architecture revealed by the crystal structures of snake venom metalloproteinases (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeda S
  • 学会等名: Gordon Research Conference: Matrix Metalloproteinases
  • 発表場所: Il Ciocco, Barga, Italy
  • 年月日: 2007-06-06
• [学会発表] ヘビ毒メタロプロテアーゼのX 線結晶構造解析によるADAM タンパク質の基本構造の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐智子、荒木聡彦、盛英三、武田壮一
  • 学会等名: 第7回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-05-26
• [学会発表] Snake venom metalloproteinases: crystal structures and relationship to the mammalian ADAM family proteins (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeda S
  • 学会等名: The 5th Aso International Meeting (AIM) Thrombosis, Hemostasis, and Vascular Science
  • 発表場所: Aso, Kumamoto, Japan
  • 年月日: 2007-05-19
• [図書] Handbook of Metalloproteins (VAP1: snake venom homolog of mammalian ADAMs) (book chapter, p.1-15) (DOI:10.1002/0470028637.met234) (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeda S
  • 出版者: John Wiley & Sons, Inc.
  • DOI: 10.1002/0470028637.met234