新しいタイプのGタンパク質共役受容体の機能解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19370055
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 伊東 広 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (10183005)
• 研究分担者: 水野 憲一 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (90212232) ; 多胡 憲治 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (20306111)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 細胞情報伝達機構 / 受容体 / Gタンパク質

研究概要

Gタンパク質共役受容体(G protein-coupled receptor, GPCR)の中には、そのリガンドが不明のオーファン受容体が未だ数多く存在する. Adhesion GPCR に属するGPR56もオーファン受容体であり、ヒト大脳皮質形成および細胞のがん化に関与することが示唆されているが、その機能やシグナル伝達はほとんど不明であり、その解析を行った. その結果、アゴニスト様に働く抗GPR56抗体の作成に成功し、その抗体を用いてGPR56がGタンパク質のG12/13からRhoを介する経路を活性化して、神経前駆細胞の遊走に対して抑制的に働くことを明らかとした.

研究成果

• [雑誌論文] G-protein signalling negatively regulates the stability of aryl hydrocarbon receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakata A, Urano D, Fujii-Kuriyama Y, Mizuno N, Tago K, and Itoh H
  • 雑誌名: EMBO Rep 10 ページ: 622-628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functions and regulatory mechanisms of Gq-signaling pathways (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno N, and Itoh H
  • 雑誌名: Neurosignals 17 ページ: 42-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Celecoxib potently inhibits TNFα-induced nuclear translocation and activation of NF-kB (2008)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi-Tago M, Shimizu T, Tago K, Nakamura M, Itoh H, Sonoda Y, and Kasahara T
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 76 ページ: 662-671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Domain-domain interaction of P-Rex1 is essential for the activation and inhibition by G protein βγ subunits and PKA (2008)
  • 著者名/発表者名: Urano D, Nakata A, Mizuno N, Tago K, and Itoh H
  • 雑誌名: Cell Signal 20 ページ: 1545-1554
  • 査読あり
• [雑誌論文] Orphan G proteincoupled receptor GPR56 regulates neural progenitor cell migration via a Gα12/13 and Rho pathway (2008)
  • 著者名/発表者名: Iguchi T, Sakata K, Yoshizaki K, Tago K, Mizuno N, and Itoh H
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 14469-14478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterotrimeric G protein (2008)
  • 著者名/発表者名: Urano D, and Itoh H
  • 雑誌名: Nippon Yakurigaku Zasshi 132 ページ: 121-123
  • 査読あり
• [雑誌論文] The lipid raft proteins flotillins/reggies interact with Gαq and are involved in Gq-mediated p38 mitogen-activated protein kinase activation through tyrosine kinase (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugawara Y, Nishii H, Takahashi T, Yamauchi J, Mizuno N, Tago K, and Itoh H
  • 雑誌名: Cell Signal 19 ページ: 1301-1308
  • 査読あり
• [学会発表] 3量体Gタンパク質を標的とした薬剤の作用機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊東広
  • 学会等名: 第9回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2009-06-22
• [学会発表] 活性酸素産生を司るRac-GEFであるP-Rex1のPKAによる抑制機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 浦野大輔、中田飛鳥、水野憲一、多胡憲治、伊東広
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会・第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Gタンパク質結合分子Ric-8BはGαsの分解を抑制しGsシグナルを正に制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 永井裕介、西村明幸、多胡憲治、水野憲一、伊東広
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会・第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] NF-kBシグナルに対する哺乳動物の2種類のRic-8の作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加戸美奈、西村明幸、永井裕介、多胡憲治、水野憲一、伊東広
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会・第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] NF-kB活性化に対する低分子量GTP結合タンパク質kB-Rasの抑制機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 向縄昌輝、多胡憲治、水野憲一、伊東広
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会・第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Dynamic subcellular localization of atypical small GTPase kappaB-Ras and its possible contribution to oncogenic signals (2007)
  • 著者名/発表者名: Tago K, Tago-Funakoshi M, Mizuno N, Kasahara T, Tominaga S, Itoh H
  • 学会等名: 第80回日本生化学会第30回日本分子生物学会合同年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] Gタンパク質シグナルによるダイオキシン受容体シグナル抑制機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中田飛鳥、浦野大輔、水野憲一、多胡憲治、伊東広
  • 学会等名: 第80回日本生化学会第30回日本分子生物学会合同年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] GPR56 regulates neural progenitor cell migration through G12/13 and Rho (2007)
  • 著者名/発表者名: Iguchi T, Sakata K, Yoshizaki K, Tago K, Mizuno N, Itoh H
  • 学会等名: 第80回日本生化学会第30回日本分子生物学会合同年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] Ric-8B, a novel heterotrimeric G protein-binding protein, regulates Gs protein levels via modulating the ubiquitinproteasome ubiquitinproteasome pathways (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Nishimura A, Hayashi A, Tago K, Mizuno N, Itoh H
  • 学会等名: 第80回日本生化学会第30回日本分子生物学会合同年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] GPR56 Regulates Neural Progenitor Cell Migration through G12/13 and Rho Axis (2007)
  • 著者名/発表者名: Iguchi T, Sakata K, Yoshizaki K, Tago K, Mizuno N, Itoh H
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] A novel type of G protein inhibitor, YM-254890, acts as a Gq-specific guanine nucleotide dissociation inhibitor via the switch 1 region of Gα subunit (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, A., Sugawara, Y., Takasaki, J., Taniguchi, M., Mizuno, N. and Itoh, H.
  • 学会等名: Experimental Biology Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2007-04-29
• [備考]
  • URL: http://bsw3.naist.jp/itoh/home/index.html
• [産業財産権] Gタンパク質共役受容体に対する機能抗体およびその応用 (2007)
  • 発明者名: 伊東広、水野憲一、多胡憲治、猪口徳一、永野孝典
  • 権利者名: 国立大学法人奈良先端科学技術大学院大学
  • 産業財産権番号: 特願2007-284829
  • 出願年月日: 2007-11-01