細胞内脂肪滴の動態と機能調節機構に関する研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19370056
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 兵庫県立大学
• 研究代表者: 大隅 隆 兵庫県立大学, 大学院・生命理学研究科, 教授 (50111787)
• 研究分担者: 山口 智広 昭和大学, 薬学部, 准教授 (50347530) ; 岡村 智雄 兵庫県立大学, 大学院・生命理学研究科, 助教 (90553991)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 脂肪滴 / 心臓 / ノックアウトマウス / 中性脂肪 / 脂肪酸 / 心筋症 / 脂肪滴結合タンパク質 / 脂肪細胞

研究概要

脂肪滴は中性脂肪を貯蔵する細胞小器官である。脂肪滴には特有のタンパク質が結合しており、脂肪滴の組織特異性を規定していると考えられる。心臓で高発現する脂肪滴結合タンパク質MLDPのノックアウトマウスを作製・解析したところ、心臓の脂肪滴が消失し、脂肪・糖代謝が亢進していた。また脂肪の病的蓄積によって起こる心筋症に対して抵抗性を示した。このほか、脂肪細胞のカテコールアミン応答性脂肪動員における、脂肪滴と脂肪滴結合タンパク質の動態を解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Chanarin-Dorfman syndrome: Deficiency in CGI-58, a lipid droplet-bound coactivator of lipase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, T., Osumi, T.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 1791 ページ: 519-523
• [雑誌論文] Target specificities of estrogen receptor-related receptors: Analysis of binding sequences and identification of Rb1-inducible coiled-coil 1 (Rb1cc1) as a target gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akter, Mst. H., Chano, T., Okabe, H., Yamaguchi, T., Hirose, F., Osumi, T.
  • 雑誌名: J. Biochem. 143 ページ: 395-406
• [雑誌論文] Perilipin, a critical regulator of fat storage and breakdown, is a target gene of estrogen receptor-related receptor α. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akter, Mst. H., Yamaguchi, T., Hirose, F., Osumi, T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 368 ページ: 563-568
• [雑誌論文] Heme-binding to the nuclear receptor retinoid X receptor α(RXRα) leads to the inhibition of the transcriptional activity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Gotoh. S., Ohgari, Y., Nakamura, T., Osumi, T., Taketani, S.
  • 雑誌名: Gene 423 ページ: 207-214
• [雑誌論文] FSP27 contributes to efficient energy storage in murine white adipocytes by promoting the formation of unilocular lipid droplets. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino, N., Tamori, Y., Osumi, T., Kasuga, M., et al. (全27名、19番目)
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 118 ページ: 2808-2821
• [雑誌論文] Metabolic pathway that produces essential fatty acids from polymethylene-interrupted polyunsaturated fatty acids in animal cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Morishige, J., Iwawaki, D., Fukuhara, T., Hamamura, N., Hirano, K., Osumi, T., Satouchi, K.
  • 雑誌名: FEBS J. 274 ページ: 2728-2737
• [学会発表] 脂肪分解刺激に応答した脂肪滴表面タンパク質の挙動とその生理的意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本健志、蓮井志穂、原口徳子、平岡泰、加納英明、濱口宏夫、岡村智雄、廣瀬富美子、大隅隆
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] hDREFはS期後期からM期への進行に必須である (2009)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐彩乃、西村律子、大隅隆、廣瀬富美子
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] hDREFは核膜および核小体周縁のヘテロクロマチン形成を負に制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬富美子、五十嵐彩乃、大隅隆
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] 脂肪分解過程で出現する微小脂肪滴および脂肪滴表面タンパク質の生理的意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本健志、蓮井志穂、原口徳子、平岡泰、加納英明、濱口宏夫、岡村智雄、廣瀬富美子、大隅隆
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] 脂肪分解刺激に対する脂肪滴表面タンパク質の応答の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本健志、森本絵美、原口徳子、平岡泰、加納英明、濱口宏夫、山口智広、廣瀬富美子、大隅隆
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会、第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] 脂肪滴局在タンパク質PATファミリーの機能特異性の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 南部千恵、橋本健志、山口智広、廣瀬富美子、大隅隆
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会、第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] 転写因子hDREFによるクロマチン構造制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西村理津子、森美香子、松影昭夫、大隅隆、廣瀬富美子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会、第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] 転写因子hDREFによるクロマチンリモデリング因子Mi-2aのSUMO化とその意味 (2008)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬富美子、大和茜、山口智広、大隅隆
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会、第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] ヘムによるALAS1遺伝子の転写調節機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 後藤紗希、中村貴幸、片岡孝夫、大隅隆、竹谷茂
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会、第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] 脂肪滴での脂肪の分解と蓄積におけるPATファミリータンパク質の役割. (2007)
  • 著者名/発表者名: 山口智広、大隅隆
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会、第80回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] 転写因子hDREFの細胞周期における作用点の解析. (2007)
  • 著者名/発表者名: 西村理津子、佐野由加子、大隅隆、廣瀬富美子
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会、第80回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] 転写因子hDREFのSUMO化修飾とその役割. (2007)
  • 著者名/発表者名: 山下大輔、下田鮎美、大隅隆、廣瀬富美子
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会、第80回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20070000