研究課題
アクチン細胞骨格の再構築は、細胞の運動、分裂、極性形成や、神経系構築、癌細胞転移などにおいて重要である。アクチン脱重合因子であるコフィリンはLIMキナーゼ(HMIOにより不活性化され、Slingshotによる脱リン酸化により活性化される。本研究では、細胞遊走時の極性形成や細胞分裂時の分裂軸決定におけるコフィリンの時空間的制御機構とその役割を解明することを目的として研究を行い、以下の結果を得た。1)細胞極性形成因子Par1はSlingshotのSer-978をリン酸化し、14.3-3との結合を促進する。Par1の発現抑制は、Shngshoもの非リン酸化型の過剰発現と同様に、ストレスファイバ-の形成を促進する。以上の結果から、Par1はSlingshotのアクチン結合活性、束化活性を阻害することが示唆された。2)カルシウムシグナルの下流でCaMKIVがLIMKを活性化、Shngshotを不活性化し、神経突起の形成に関与することを明らかにした。3)Dronpa-アクチンの蛍光の減衰速度を測定することによつて、生細胞内でのアクチンモノマー量の時空間的変化の測定に成功し、刺激依存的にアクチンモノマ-量が顕著に減少すること、ラメリポディア後方ではG一アクチン濃度が高いことを見出した。4)癌細胞の浸潤仮足の形成においてLIMキナーゼとShngshotの両者の活性が必要であること、3次元培養下での間葉系からアメーバ様運動への変換において.RhoによるLIMキナーゼの活性化が必須であることを明らかにした。5)細胞分裂時におけるLIMキナーゼの活性化が、細胞表層における細胞極性因子LGNの紡錘体極近傍への局在と紡錘体の底面に並行な配置に必要であること、LGNの局在は表層アクチンの重合に依存していることを明らかにした。
すべて 2009 2008
すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (13件) 図書 (2件)
Curr. Biol. (印刷中)
Nat. Cell Biol. (印刷中)
J. Biol. Chem. 283
ページ: 10089-10096
Biochem. J. 414
ページ: 261-270
ページ: 32542-32552
