2009 年度研究成果報告書

RacGAP因子FilGAPによる細胞運動,接着,極性形成に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号	19370081
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
研究分野	細胞生物学
研究機関	北里大学
研究代表者	太田安隆北里大学, 理学部, 教授 (90192517)
研究期間 (年度)	2007 – 2009
キーワード	細胞運動 / 細胞接着 / 細胞極性 / 低分子量GTP結合タンパク質 / 細胞骨格
研究概要	FilGAPは低分子量GTP結合タンパク質Racを特異的に不活化する因子である。本研究でFilGAPの細胞内活性制御機構を解析した。(1)FilGAPのリン酸化を介した制御機構として、非リン酸化型FilGAPに特異的に結合する複数の結合タンパク質を同定した。(2)FilGAPはROCKによって6ヶ所リン酸化されるが、402番目のセリン残基のリン酸化がFilGAPの活性化に重要であることを明らかにした。(3)FilGAPのPHドメインはPIP3と結合するがFilGAPの活性はPI3キナーゼに依存しないことがわかった。また低分子量GTP結合タンパク質Arf6がPHドメインに結合しFilGAPを活性化することが明らかになった。Arf6はFilGAPを介してRacに依存した細胞運動を制御していると考えられる。以上から、FilGAPはRhoとArf6の下流でRacを制御していることが明らかになった。