研究課題
発生段階で異なった組織で繰り返し働くことが知られるNotchシグナル伝達経路がいかに生体内で巧妙にその機能を使い分けしているか、制御機構や下流の違いが異なるアウトプットを生み出すメカニズムはなにかを明らかにすることである。具体的対象として、側線におけるJagged1b抗アポトーシス機能とNotchシグナル活性化能との機能的相関関係、抗アポトーシス機能の分子メカニズム、下流因子の探索を行った。jagged1b機能阻害胚では、側線原基の形成に異常は無いが、側線原基が移動する過程で側線原基内細胞のアポトーシスが亢進し、側線原基内細胞数が顕著に減少することが、これらの表現型は、p53の機能阻害を同時に行うことで回復した。一方、Notchシグナル伝達系阻害胚は、jagged1b機能阻害胚で見られる表現型(感丘数減少、側線原基内細胞数減少)を示さなかった。さらに、Jagged1bの下流で働く遺伝子を探索した結果、jagged1b機能阻害胚の側線原基で発現がコントロール胚よりも低下する遺伝子として転写因子six1を同定した。six1機能阻害胚の側線原基ではjagged1bの発現はコントロール胚と比べて差が無かった。また、six1機能阻害胚はjagged1b機能阻害胚で見られる表現型(感丘数減少、側線原基細胞数減少)を示した。以上の結果より、側線発生においてjagged1bはp53を介するアポトーシス経路を抑制する機能を持ち、側線原基細胞集団の生存を維持する働きがあることが明らかになった。また、jagged1bはNotchシグナル伝達系とは独立した経路で働き、下流因子six1を介してアポトーシス抑制能を果たす可能性が示唆された。
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http://www.bio.nagoya-u.ac.jp/index2.html
