| 研究概要 |
哺乳類の細胞周期のG1期制御においてCOP9シグナロソームがどのようにしてRb経路とp53経路を制御するかを、Jab1(CSN5)-Jab1BP2-Cdkインヒビター-Rb経路と、CSN3-COP1-p53経路に焦点を当てて解析した。
(1)Jab1-Rb経路の解析
Jab1がCdkインヒビターを制御しRb経路の上流で機能する具体的機構を知るために、酵母のツーハイブリッド法を利用して得たJab1の新規相互作用因子(Jab1BP)をJab1トランスジェニックマウスモデルをふまえて解析し、in vivoにおける細胞周期に関わるJab1の機能の一端を明らかにした。
(2)CSN3-p53経路の解析
これまでにCOP9シグナロソームの第3サブユニットであるCSN3がユビキチンリガーゼCOP1を介してp53の上流で働くことを明らかにしていたので、酵母のッーハイブリッド.スクリーニング法を利用し、CSN3,COP1の新規相互作用因子(それぞれCSN3BPとCOP1BP)を単離して解析した。特に、COP1BP-1に着目し特異的抗体を作製して種々の細胞応答における役割をCSN3-COP1経路との関係に留意しながら解析した。また、CSN3とp53との協調関係をマウスモデルを用いて検証している。
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