研究課題
基盤研究(B)
本申請研究では、哺乳類の細胞周期のG1期制御においてCOP9シグナロソームがどのようにしてRb経路とp53経路を制御するかを、Jab1(CSN5)-Jab1BP2-Cdkインヒビター-Rb経路と、CSN3-COP1-p53経路に焦点を当てて解析する。必要に応じて多面的なアプローチを取り入れるが、COP9シグナロソームのサブユニット(CSN5、CSN2、CSN3)のノックアウトマウスやノックアウト細胞、トランスジェニックマウスやそれから樹立した培養細胞系を実験材料として用い、あくまでも生体内の状況を反映させた実験系での検証を重視する。その後、Jab1(CSN5)-Jab1BP2-Cdkインヒビター-Rb経路と、CSN3-COP1-p53経路のそれぞれの解析で得られた実験結果をもとに、両経路間でのクロストークを検証し、Rb経路とp53経路を統合するシグナル経路の実態を解明する。
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