Rb経路とp53経路を統合する哺乳類G1期制御の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19370087
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 加藤 順也 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (00273839)
• 研究分担者: 加藤 規子 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (10252785)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• キーワード: 遺伝学 / 癌 / シグナル伝達 / 細胞周期 / 哺乳類

研究概要

哺乳類の細胞周期のG1期制御においてCOP9シグナロソームがどのようにしてRb経路とp53経路を制御するかに焦点を当てて解析を行った。その結果、COP9シグナロソームは第5サブユニット(Jab1/CSN5)を介して、ヒストンメチル化酵素SMYD3がp16のプロモーターに結合して発現を制御することを見いだした。これにより、Jab1-SMYD3-p16-cyclin D-Cdk4/6-Rb経路が体性幹細胞の調節に関与する知見を得た。また、第3サブユニット(CSN3)がMLF1を介してCOP1. p53経路を制御することを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] CSN5/Jab1 controls multiple events in the mammalian cell cycle (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Yoneda-Kato N, Panattoni M, Pardi R, and Kato JY.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 584 ページ: 4545-4552
  • 査読あり
• [雑誌論文] シグナロソーム研究の最前線. COP9シグナロソームとヒト疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤順也, 加藤規子
  • 雑誌名: 実験医学 巻: Vol.28, No.3 ページ: 463-467
• [雑誌論文] Mammalian COP9 signalosome (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato JY, and Yoneda-Kato N.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 14 ページ: 1209-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of adenovirus-mediated p27kip1 lacking the Jab1-binding region enhances cytotoxicity and inhibits xenografted human cholangiocarcinoma growth (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiraso S, Katayose Y, Yamamoto K, Mizuma M, Yabuuchi S, Oda A, Rikiyama T, Onogawa T, Yoshida H, Hayashi H, Ohtsuka H, Motoi F, Egawa S, Kato J, Unno M.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 29 ページ: 2015-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] シグナロソーム研究今昔物語 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤順也, 加藤規子
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: Vol.28No.11 ページ: 1166-70
• [雑誌論文] Stable form of Jab1 enhances proliferation and maintenance of hematopoietic progenitors (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Yoneda-Kato N, Yoshida A, Kato JY.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 283 ページ: 29011-29021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shuttling imbalance of MLF1 results in p53 instability and increases susceptibility to oncogenic transformation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneda-Kato, N., Kato, J. Y.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 28 ページ: 422-434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small mitochondrial ARF(smARF) is located in both the nucleus and cytoplasm, induces cell death, and activates p53 in mouse fibroblasts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueda, Y., Koya, T., Yoneda-Kato, N., Kato, J. Y.
  • 雑誌名: FEBS Lett ページ: 1459-64
  • 査読あり
• [学会発表] UV response mediated by COP1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoneda-Kato
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] Regulation of mammalian cell cycle by CSN5. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato, J. Y.
  • 年月日: 2010-10-06
• [学会発表] 「シグナロソームを介した動・植物共有基盤原理」オーガナイザー (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤順也・松井南
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Mammalian COP9 signalosome and control of cell proliferation and maintenance (2008)
  • 著者名/発表者名: Jun-ya Kato, and Noriko Yoneda-Kato
  • 学会等名: Zomes V、Yokohama RIKEN Japan
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20081111-14
• [学会発表] Deregulation of the MLF1/CSN/COP1 pathway in leukemogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneda-Kato, N.
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] Role of CSN5 in mammalian cell proliferation and maintenance (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato, J. Y.
  • 年月日: 2008-11-11
• [備考] ホームページアドレス
  • URL: http://bsw3.naist.jp/kato/kato.html