小型魚類からマウスまでを統合した脊椎動物の骨格形成システムの解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19370093
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発生生物学
• 研究機関: 東京工業大学
• 研究代表者: 工藤 明 東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 教授 (70178002)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: トランスジェニックメダカ / メダカ突然変異体 / 骨格形成 / 破骨 / 破骨

研究概要

種々のメダカ骨格異常変異体の原因遺伝子が解明され、脊椎動物共通の骨格形成システムが明らかになった。またメダカ変異体は、ヒト疾患モデルとして重要な実験動物であり、今後もその原因解明に利用できる。小型魚類でメカニカルストレス依存性の筋間中隔形成に働き、細胞外マトリックス蛋白であるぺリオスチンは、そのノックアウトマウスの解析から、切歯萌出、心筋梗塞時の心筋再生に機能することがわかった。従って、小型魚類とマウスを統合的に解析することによって、ぺリオスチンがメカニカルストレスによる組織再生に機能する分子であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Brpf1, a subunit of the MOZ histone acetyl transferase complex, maintains expression of anterior and posterior Hox genes for proper patterning of craniofacial and caudal skeletons (2009)
  • 著者名/発表者名: Hibiya, K., Katsumoto, T., Kondo, T., Kitabayashi, I. and Kudo, A.
  • 雑誌名: Dev. Biol.(Epub)
• [雑誌論文] Reduced proliferative activity of primary POMGnT1-null myoblasts in vitro (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyagoe-Suzuki, Y., Masubuchi, N., Miyamoto, K., Wada, MR. Yuasa, S., Saito, F., Matsumura, K., Kanesaki, H., Kudo, A., Manya, H., Endo, T. and Takeda, S.
  • 雑誌名: Mech. Dev. 126 ページ: 107-116
• [雑誌論文] Peiostin is expressed in pericryptal fibroblasts and cancer-associated fibroblasts in the colon. Journal of Histochemistry & Cytochemistry (2009)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi,Y., kashima, T.G., Nishiyama,T., Shimazu,K., Morishita,Y., Shimazaki,M., Kii,I., Horie,H., Nagai,H., Kudo, A.. And Fukayama,M.
  • 雑誌名: 56 (8) ページ: 753-764
• [雑誌論文] Gene expression and functional analysis of zebrafish larval fin fold regeneration (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshinari,N., Ishida,T., Kudo, A. and Kawakami.A.
  • 雑誌名: Dev. Bio. 325 ページ: 71-81
• [雑誌論文] Periostin, a novel marker of intramembranous ossification, is ecpressed in fibrous dysplasia and in c-Fos-overexpressing bon lesions (2009)
  • 著者名/発表者名: Kashima,T.G., Nishiyama,T., Shimazu,K., Shimazaki,M., Kii,I., Grigoriadis,A.E., Fukayama,M., and Kudo, A
  • 雑誌名: Human Pathology 40 ページ: 226-237
• [雑誌論文] Mutation in the abcb7 gene causes abnormal iron and fatty acid metabolism in developing medaka fish (2008)
  • 著者名/発表者名: iyake, A., Higashijima, S., Kobayashi, D., Narita, T., Jindo, T., Davin H. E. Setiamarga, D.H.E., Ohisa, S., Orihara, N., Hibiya, K., Konno, S., Sakaguchi, S., Horie, K., Imai, Y., Naruse, K., Kudo, A. and Takeda, H.
  • 雑誌名: Dev. Growth Differ 50 ページ: 703-716
• [雑誌論文] Periostin deposition in the stroma of invasive and intraductal neoplasms of the pancreas (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukushima, N., Kikuchi, Y., Nishiyama, T., Kudo, A., and Fukayama, M.
  • 雑誌名: Mod. Pathol 21 ページ: 1044-1053
• [雑誌論文] The medaka FoxP2, a homologue of human language gene FOXP2, has a diverged structure and function (2008)
  • 著者名/発表者名: Itakura,T., Chandra, A., Yang, Z., Xue X.D., Wang, B., Kimura, W., Hikosaka, K., Inohaya, K., Kudo, A., Uezato, T., and Miura, N.
  • 雑誌名: J. Biochem 143 ページ: 407-416
• [雑誌論文] Function of Pax1 and Pax9 in the sclerotome of medaka fish (2008)
  • 著者名/発表者名: Mise, T., Iijima, M., Inohaya, K., Kudo, A. and Wada, H.
  • 雑誌名: Genesis 46 ページ: 185-192
• [雑誌論文] Impaired capsule formation of tumors in periostin-null mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimazaki, M. and Kudo, A.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Com. 342 ページ: 766-772
• [雑誌論文] Periostin is essential for cardiac healing after acute myocardial infarction (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimazaki, M., Nakamura, K., Kii, I., Kashima, T., Amizuka, N., Li, M., Saito, M., Fukuda, K., Nishiyama, T., Kitajima, S., Saga, Y., Fukayama, M., Sata, M., and Kudo, A.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 205 ページ: 295-303
• [雑誌論文] Migration of mesenchymal cell fated to blastema is necessary for fish fin regeneration (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakatani, Y., Nishidate, M., Fujita, M., Kawakami, A. and Kudo, A.
  • 雑誌名: Dev. Growth Differ 50 ページ: 71-83
• [雑誌論文] Expression of marker genes during otolith development in medaka (2008)
  • 著者名/発表者名: Nemoto, Y., Chatani, M., Inohaya, K., Hiraki, Y. and Kudo, A.
  • 雑誌名: Gene Exp. Patterns 8 ページ: 92-95
• [雑誌論文] Bone marrow stromal cell lines having high potential for osteoclast-supporting activity express PPAR・1 and show a high potential for differentiation into adipocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Takagi, K. and Kudo, A.
  • 雑誌名: J Bone Miner. Metab. 26 ページ: 13-23
• [雑誌論文] Histochemical examinations on cortical bone regeneration induced by thermoplastic bioresorbable plates to bone defects on rat calvariae (2007)
  • 著者名/発表者名: Kojima, T., Freitas, P.H.L., Ubaidus, S., Suzuki, A., Li, M., Yoshizawa, M., Oda, K., Maeda, T., Kudo, A., Saito, C. and Amizuka, N.
  • 雑誌名: Biomedical Res. 28 ページ: 219-229
• [雑誌論文] The teleost intervertebral region acts as a growth center of the centrum : In vivo visualization of osteoblasts and their progenitors in transgenic fish (2007)
  • 著者名/発表者名: Inohaya, K., Takano, Y. and Kudo, A.
  • 雑誌名: Developmental Dynamics 236 ページ: 3031-3046
• [雑誌論文] Identification of novel markers expressed during fin regeneration by microarray analysis in Medaka fish (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishidate, M., Nakatani, Y., Kudo, A. and Kawakami, A.
  • 雑誌名: Developmental Dynamics 236 ページ: 2685-2693
• [雑誌論文] Histological examinations on the bone regeneration achieved by combining grafting with hydroxyapatite and thermoplastic bioresorbable plates (2007)
  • 著者名/発表者名: Kojima, T., Amizuka, N., Suzuki, A., Freitas, P.H., Yoshizawa, M., Kudo, A., Saito, C. and Maeda, T.
  • 雑誌名: J Bone Miner. Metab. 25 ページ: 361-373
• [雑誌論文] Dual effects of the membrane-anchored MMP regulator RECK on chondrogenic differentiation of ATDC5 cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kondo, S., Shukunami, C., Morioka, Y., Matsumoto, N., Takahashi, R., Oh, J., Atsumi, T., Umezawa, A., Kudo, A., Kitamura, H., Hiraki, Y. and Noda, M.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 120 ページ: 849-857
• [雑誌論文] Cellular and molecular processes of regeneration, with special emphasis on fish fins (review) Dev. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakatani, Y., Kawakami, A. and Kudo, A.
  • 雑誌名: Growth Differ 49 ページ: 145-154
• [雑誌論文] GFP transgenic mice reveal active canonical Wnt signal in neonatal brain and in adult liver and spleen (2007)
  • 著者名/発表者名: Moriyama, A., Kii, I., Sunabori, T., Kurihara, S., Takayama, I. Shimazaki, M., Tanabe, H., Oginuma, M., Fukayama, M., Matsuzaki, Y., Saga, Y., and Kudo, A.
  • 雑誌名: Genesis 45 ページ: 90-100
• [雑誌論文] Multinucleate osteoclasts in medaka as evidence of active bone remodeling (2007)
  • 著者名/発表者名: Nemoto, Y., Higuchi, K., Baba, O., Kudo, A. and Takano, Y
  • 雑誌名: Bone^+(+ : equal correspondence) 40 ページ: 399-408
• [学会発表] 心室の拍動不全メダカ変異体hozuki(hoz)におけるストレスに依存した心筋細胞増殖機構の解析BMB2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: 種田悠佑、今野さやか、牧野伸司、福田恵一、工藤明、川上厚志
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] 神経型一酸化窒素合成酵素はAktシグナルを介して筋肥大の進行を制御しているBMB2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤尚基、Ampong, B.N., 工藤明、鈴木友子武田伸一
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] In-vivo imaging for osteoclasts in medaka, showing the evidence of bone modeling (2008)
  • 著者名/発表者名: Chatani, M., Inohaya, K., Kudo, A.
  • 学会等名: The 8th international meeting on zebrafish development and genetics
  • 発表場所: Madison, US
  • 年月日: 20080625-29
• [学会発表] Characterization of the medaka mutant which displays abnormalities in hematopoiesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Moriyama, A., Ohisa, Satoshi, Kudo, A.
  • 学会等名: The 8^<th>international meeting on zebrafish development and genetics
  • 発表場所: Madison, USA
  • 年月日: 20080625-29
• [学会発表] Characterization of the medaka mutant which displays abnormalities in vertebral body (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohisa, S., Inohaya, K., Kawakami, A., Kudo, A.
  • 学会等名: The 8^<th>international meeting on zebrafish development and genetics
  • 発表場所: Madison, USA
  • 年月日: 20080625-29
• [学会発表] Positional cloning rebeals the brpf1 locus in the medaka mutant which displays craniofacial homeosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Hibiya, K., Inohaya, K., Kawakami, A., Kudo, A.
  • 学会等名: The 8^<th>international meeting on zebrafish development and genetics
  • 発表場所: Madison, USA
  • 年月日: 20080625-29
• [学会発表] Identification and functional analysis of regeneration-associated molecules using the fin-fold regeneration model in juvenile zebrafish (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawakami, A., Ishida, T., Yoshinari, N., Kudo, A.
  • 学会等名: The 8^<th>international meeting on zebrafish development and genetics
  • 発表場所: Madison, USA
  • 年月日: 20080625-29
• [学会発表] Vertebral bone formation inMdeaka メダカ脊椎骨形成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 工藤明
  • 学会等名: 第41回日本発生生物学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20080528-30
• [学会発表] Characterization of the medaka mutant which displays abnormalities in vertebral body (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ohisa, Keiji Inohaya, Atsushi Kawakami, Yoshiro Takano, Akira Kudo
  • 学会等名: 第41回日本発生生物学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20080528-30
• [学会発表] Gene expression and functional analysis of zebrafish larval fin-fold regenerationゼブラフィッシュ正中膜ひれ再生における遺伝子プロファイリングと関連分子機能の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: Takashi Ishida, Nozomi Yoshinari, Akira Kudo, Atsushi Kawakami
  • 学会等名: 第41回日本発生生物学会
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 20080528-30
• [学会発表] Analyses by mutants and bone specific transgenic Medaka (2008)
  • 著者名/発表者名: Kudo, A.Bone formation in Medaka
  • 学会等名: The 54^<th>NIBB Conference
  • 発表場所: Durham, USA
  • 年月日: 20080130-0203
• [学会発表] Bone formation in Medaka : Analyses by mutants and bone specific transgenic Medaka (2008)
  • 著者名/発表者名: Kudo, A
  • 学会等名: The fourth aquatic animal models of human disease conference
  • 発表場所: Durham, USA
  • 年月日: 20080130-0203
• [学会発表] Periostin is essential for cardiac healing after acute myocardial infarction (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimazaki, M., Nakamura, K., Kii, I., Sata, M. and Kudo, A.
  • 学会等名: Keystone symposia on cellular biology
  • 発表場所: Vancouver, USA
  • 年月日: 20080115-20
• [学会発表] 小型魚類を用いた骨代謝研究 宇宙基礎医学研究に用いるべき最適なモデル生物に関するワークショップ (2008)
  • 著者名/発表者名: 工藤明、高野吉郎
  • 学会等名: 第15回宇宙医学研究推進分科会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-01-11
• [学会発表] メダカの世界 : ゲノム・再生・宇宙 (2007)
  • 著者名/発表者名: 工藤明
  • 学会等名: ゲノムひろば2007
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20071013-14
• [学会発表] 骨・歯の力学的負荷に機能する再生蛋白、ペリオスチン (2007)
  • 著者名/発表者名: 工藤明
  • 学会等名: 第49回歯科基礎医学会学術大会ならびに総会
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 20070829-31
• [学会発表] 疾患モデルとしてのメダカ : 突然変異体の解析とアレイによるヒレ再生の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 工藤明
  • 学会等名: 第13回動物遺伝育種シンポジウム「動物ゲノム解析と新たな家畜育種戦略」
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2007-11-25
• [図書] 心筋梗塞を修復するタンパク質、ペリオスチンの機能解明、細胞工学27(06) (2008)
  • 著者名/発表者名: 島崎雅司、工藤明
  • 総ページ数: 598-599
  • 出版者: 秀潤社
• [図書] ペリオスチンと歯根膜・骨外膜、Clinical Calcium(Vo.17, No.2) (2007)
  • 著者名/発表者名: 喜井勲、工藤明
  • 総ページ数: 62-68
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [産業財産権] 心筋壊死を伴う疾患の治療薬及び検査薬 (2008)
  • 発明者名: 工藤明
  • 権利者名: 東京工業大学・三菱メディエンス
  • 産業財産権番号: 特許,特願2008-187851
  • 出願年月日: 2008-07-18