消化管ホルモン分泌を介して食欲や血糖をコントロールする抗肥満食品ペプチドの開発

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19380071
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 原 博 北海道大学, 大学院・農学研究院, 教授 (70198894)
• 研究分担者: 比良 徹 北海道大学, 大学院・農学研究院, 助教 (10396301)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 消化管ホルモン / 血糖値 / Glucagon-like peptide-1 / コレシストキニン / 食品ペプチド

研究概要

種々の食品ペプチドの中から、食欲を抑制する消化管ホルモンCCKの分泌を促進するふじ豆ペプチド、ビール酵母ペプチドを見出し、ビール酵母ペプチドをラットに経口投与することでその後の食欲が抑制されることが確認された。また、インスリン分泌を促進する消化管ホルモンGLP-1の分泌を刺激するトウモロコシペプチドを見出した。これをラット回腸に投与することで、GLP-1分泌が促進され、インスリン分泌促進を介して血糖上昇が抑制されることを示し、食品ペプチドによる消化管ホルモン分泌を介した食欲抑制、血糖上昇抑制が実現された。

研究成果

• [雑誌論文] The corn protein, Zein, hydrolysate administered into the ileum attenuates hyperglycemia via its dual action on GLP-1 secretion and DPP-IV activity in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Taisuke Mochida、Tohru Hira、Hiroshi Hara
  • 雑誌名: Endocrinology Vol.151(7) ページ: 3095-13104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soybean <beta>51-63 peptide stimulates cholecystokinin secretion via a calcium-sensing receptor in enteroendocrine STC-1 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Shingo Nakajima、Tohru Hira、Yuzuru Eto、Kozo Asano、Hiroshi Hara
  • 雑誌名: Regulatory Peptides Vol. 159 (1-3) ページ: 148-155
  • 査読あり
• [雑誌論文] GLP-1 secretion is enhanced directly in the ileum, but indirectly in the duodenum by a newly identified potent stimulator, zein hydrolysate in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Tohru Hira、Taisuke Mochida、Kyoko Miyashita、Hiroshi Hara
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology Vol. 647(4) ページ: G663-G671
  • 査読あり
• [雑誌論文] ペプチド栄養学の新展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 原博、比良徹
  • 雑誌名: フードリサーチ Vol.647 ページ: 62-66
• [雑誌論文] Cholecystokinin secretion induced by beta-conglycinin peptone depends on Galphaq-mediated pathways in enteroendocrine cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Tohru Hira、Toshihiro Maekawa、Kozo Asano、Hiroshi Hara
  • 雑誌名: European Journal of Nutrition Vol. 48(2) ページ: 124-127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium-sensing receptor mediates phenylalanine-induced cholecystokinin secretion in enteroendocrine STC-1 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tohru Hira、Shingo Nakajima、Yuzuru Eto、Hiroshi Hara
  • 雑誌名: FEBS Journal Vol. 275(18) ページ: 4620-4626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dolicholin', a phaseolin-like protein in country beans (Dolichos lablab), potently stimulate cholecystokinin secretion from enteroendocrine STC-1 cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Md Kaosar Niaz Bin Sufian、Tohru Hira、 Kozo Asano、Hiroshi Hara
  • 雑誌名: Journal of Agricultural and Food Chemistry Vol.55(22) ページ: 8980-8986
  • 査読あり
• [学会発表] leal administration of zein hydrolysate stimulates glucagon-like peptide-1 secretion and attenuates hyperglycaemia induced by intraperitoneal glucose administration in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Tohru Hira, Taisuke Mochida, Hiroshi Hara
  • 学会等名: The Physiological Society, Metabolism & Endocrinology Themed Meeting including a focused symposium : "Towards an Understanding of the Enteroendocrine System"
  • 発表場所: AstraZeneca Pharmaceuticals (Macclesfield, UK)
  • 年月日: 2010-03-25
• [学会発表] ビール酵母中に含まれる消化管ホルモンCCK 分泌活性を持つペプチドの探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 須田和希、比良徹、Kaosar SUFIAN、原博
  • 学会等名: 第39回日本栄養・食糧学会北海道支部会
  • 発表場所: 北翔大学北方圏学術情報センター「ポルト」(札幌市)
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] トウモロコシZein加水分解物はラット腸管においてGLP-1 分泌を刺激して血糖上昇を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 持田泰佑、比良徹、原博
  • 学会等名: 第63回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール(長崎県)
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] 消化管内分泌細胞株におけるトウモロコシZein加水分解物による消化管ホルモンGlucagon-likepeptide-1分泌機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川村侑輝、比良徹、原博
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡(福岡市)
  • 年月日: 2009-03-29
• [学会発表] トウモロコシの難消化性たんぱく質Zeinの加水分解物によるラットにおけるGlucagon-likepeptide-1分泌機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 持田泰佑、比良徹、原博
  • 学会等名: 第13回日本食物繊維学会学術集会
  • 発表場所: 国立健康・栄養研究所(東京都)
  • 年月日: 2008-11-22
• [学会発表] 消化管内分泌細胞株GLUTagにおける、トウモロコシペプチドによる消化管ホルモンGlucagon-like peptide-1分泌機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川村侑輝、比良徹、原博
  • 学会等名: 平成20年度第二回合同学術講演会(日本農芸化学会北海道支部、日本栄養・食糧学会北海道支部合同開催)
  • 発表場所: 十勝プラザ(帯広市)
  • 年月日: 2008-11-09
• [学会発表] Direct and indirect stimulation of Glucagone-like peptide-1 secretion by dietary protein hydrolysate in the rat duodenum and ileum (2008)
  • 著者名/発表者名: Tohru Hira, Taisuke Mochida, Kyoko Miyashita, Hiroshi Hara
  • 学会等名: 22nd Meeting of European Intestinal Transport Group (EITG 2008)
  • 発表場所: University of Navara(スペインパンプローナ市)
  • 年月日: 2008-09-08
• [学会発表] トウモロコシZein加水分解物は、ラット腸管で内分泌細胞への直接的、間接的作用によりGlucagon-like peptide-1分泌を刺激する (2008)
  • 著者名/発表者名: 持田泰佑、比良徹、原博
  • 学会等名: 日本農芸化学会2008年度大会
  • 発表場所: 名城大学天白キャンパス(愛知県)
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] Beer yeast (S. cerevisiae) peptides potently stimulate cholecystokinin secretion from enteroendocrine STC-1 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Sufian Kaosar, Tohru Hira, Osamu Kanauchi, Hiroshi Hara
  • 学会等名: 日本農芸化学会2008年度大会
  • 発表場所: 名城大学天白キャンパス(愛知県)
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] 腸管においてトウモロコシZein加水分解物は、内分泌細胞への直接的、間接的作用により消化管ホルモンGlucagon-like peptide-1分泌を刺激する (2007)
  • 著者名/発表者名: 持田泰佑、比良徹、原博
  • 学会等名: 平成19年度第二回合同学術講演会(日本農芸化学会北海道支部、日本栄養・食糧学会北海道支部、他)
  • 発表場所: 東京農業大学生物産業学部(網走市)
  • 年月日: 2007-11-11
• [産業財産権] 血中ジペプチジルペプチダーゼ-IV阻害活性およびグルカゴン様ペプチド-1の分泌促進活性を併せ持つ組成物 (2010)
  • 発明者名: 比良徹、原博、浅野行蔵
  • 権利者名: 比良徹、原博、浅野行蔵
  • 産業財産権番号: 特許,特願2010-053383
  • 取得年月日: 2010-03-10
• [産業財産権] GLP-1分泌促進物 (2008)
  • 発明者名: 比良徹、原博
  • 権利者名: 比良徹、原博、北海道大学
  • 産業財産権番号: 特許,特願2008-313160
  • 取得年月日: 2008-12-15