新規ペプチド、メタスチン/キスペプチンによる生殖の中枢制御機構

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19380157
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 束村 博子 名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 准教授 (00212051)
• キーワード: メタスチン / キスペプチン / GPR54 / サージ / 黄体整形性ホルモン(LH) / エストロジェン / 視床下部弓状核(ARC) / 前腹側室周囲核(AVPV) / 性腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)

研究概要

脳内メタスチン/キスペプチンニューロンに注目し、前腹側室周囲核(AVPV)および視床下部室傍核(ARC)に局在するメタスチン/キスペプチンニューロンが、それぞれ性腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)/黄体形成ホルモン(LH)サージ、およびGnRH/LHパルス制御を介して排卵および卵胞発育を支配するとの仮説を証明することを目的として実験を行った。成熟に卵巣除去を施した雌ラット、および出生直後に精巣除去を施した雄ラットにおいて、成熟後の高濃度のエストロジェン処置がAVPVのメタスチンニューロン発現およびLHサージを誘起することを示した。一方、成熟後に精巣除去した雄ラットおよび生後5日目にエストロジェン処置した雌ラットにおいては、高濃度エストロジェンを処置しても、AVPVメタスチンニューロン発現およびLHサージを誘起できないことを示した。この結果より、AVPVメタスチン/キスペプチンニューロンがGnRH/LHサージと排卵を制御する一義的なニューロンであることを示唆した。一方、新生児期のラットに長期間エストロジェンを投与すると、ARCのメタスチン遺伝子およびタンパク発現は顕著に抑制され、LHパルスもまた同様に顕著に抑制されることから、ARCメタスチンニューロンがGnRH/LHパルスと卵胞発育を制御するニューロンである可能性を強く示唆した。また、ヤギを用いた研究によりARCの同ニューロンがGnRH/LHパルス発生機構そのものである可能性を示唆した。さらに、ブタにおいても、AVPVと相同な神経核にエストロジェン依存性に同ニューロンの発現とGnRH/LHサージが誘起され、OVXブタではARCに多数のキスペプチンニューロンが発現することから、これらのメタスチン/キスペプチンニューロンが家畜においても排卵・卵胞発育を制御する可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Sexual Differentiation of Kisspeptin Neurons Responsible for Sex Difference in Gonadotropin Release in Rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukamura, H., Homma, T., Tomikawa, J., Uenoyama Y., Maeda, K.-I.
  • 雑誌名: Annals of the New York Academy of Sciences (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characterization and estrogen regulation of hypothalamic Kiss1 gene in the pig (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomikawa, J., Homma, T., Tajima, S., Shibata, T., Inamoto, Y., Takase, K., Inoue, N., Ohkura, S., Uenoyama, Y., Maeda, K.-I., Tsukamura, H.
  • 雑誌名: Biology of Reproduction (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurokinin B and dynorphin A in kisspeptin neurons of the arcuate nucleus participate in generation of periodic oscillation of neural activity driving pulsatile gonadotropin-releasing hormone secretion in the goat (2010)
  • 著者名/発表者名: Wkabayashi, Y., Nakada, T., Murata, K., Ohkura, S., Mogi, K., Navarro, M., V., Clifton, K., D., Mori, Y., Tsukamura, H.Maeda, K.-I., Steiner, A., R., Okamura, H.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 30(8) ページ: 3124-3132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of neonatal testicular sex steroids to defeminize anteroventral periventricular kisspeptin neurons and the GnRH/LH surge system in male rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Homma, T., Sakakibara, M., Yamada, S., Kinoshita, M., Iwata, K., Tomikawa, J., Kanazawa, T., Matsui, H., Takatsu, Y., Ohtaki, T., Matsumoto, H., Uenoyama, Y., Maeda, K.-I., Tsukamura, H.
  • 雑誌名: Biology of Reproduction 81(6) ページ: 1216-1225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gonadotrophin-releasing hormone pulse generator activity in the hypothalamus of the goat (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohkura, S., Takase, K., Matsuyama, S., Mogi, K., Ichimura, T., Wakabayashi, Y., Uenoyama, Y., Mori, Y., Steiner, R.A., Tsukamura, H.Maeda, K.-I.Okamura, H.
  • 雑誌名: Journal of Reproduction and Development 21 ページ: 813-821
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible Role of Oestrogen in Pubertal Increase of Kiss1/Kisspeptin Expression in Discrete Hypothalamic Areas of Female Rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Takase, K., Uenoyama, Y., Inoue N., Matsui, H., Yamada, S., Shimizu, M., Homma, T., Tomikawa, J., Kanda, S., Matsumoto, H., Oka, Y., Tsukamura, H., Maeda, K.-I.
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 21(6) ページ: 527-537
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potencies of centrally- or peripherally-injected full-length kisspeptin or its C-terminal decapeptide on LH release in intact male rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Pheng, V., Uenoyama, Y., Homma T., Inamoto Y., Takase K., Yoshizawa K., Isaka S., Watanabe T., Ohkura S., Tomikawa J., Maeda K.-I., Tsukamura, H.
  • 雑誌名: Journal of Reproduction and Development 55 ページ: 378-382
  • 査読あり
• [学会発表] Gonadotropin-releasing hormone pulse generator activity from the arcuate nucleus kisspeptin neurons in the goat hypothalamus (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohkura S., Wakabayashi Y., Uenoyama Y., Steiner R.A., Tsukamura H., Maeda K. I, Okamura H
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20100326-20100330
• [学会発表] Induction of ovulation by kisspeptin and its agonists in the musk shrew (Suncus murinus), a reflex ovulator (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue N., Sasaki Y.,, Oishi S., Fujii N., Uenoyama Y., Yamamoto, N., Tsukamura H., Maeda K.I.
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20100326-20100330
• [学会発表] Effect of neonatal estrogen on brain kisspeptin expression in adult mice : possible role of estrogen receptor α (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田佳絵, 本間玲実, 稲本瑶子, 冨川順子, 上野山賀久, 前多敬一郎, 束村博子
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20100326-20100330
• [学会発表] Molecular characterization of Kiss1 gene in the pig (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨川順子, 本間珠実, 田嶋茂行, 柴田貴子, 稲本瑶子, 大蔵聡, 上野山賀久, 束村博子, 前多敬一郎
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20100326-20100330
• [学会発表] Acute trapping of peripubertal kisspeptin or leptin with antibodies to determine factors triggering the onset of puberty in female rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Uenoyama Y., Takase K., Hirata J., Tanaka A., Tsukamura H., Maeda K.I.
  • 学会等名: 14th international Congress of Endocrinology
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20100326-20100330
• [学会発表] Kisspeptin neurons responsible for animal reproduction : Surge vs. pulse modes of GnRH/LH secretion and its sex difference (2010)
  • 著者名/発表者名: 束村博子, 前多敬一郎
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 種を越えて生殖を制御する神経ペプチド、メタスチン/キスペプチン (2010)
  • 著者名/発表者名: 束村博子
  • 学会等名: 第18回生殖・発生毒性学東京セミナー
  • 発表場所: 国立オリンピック記念青少年総合センター
  • 年月日: 2010-03-12
• [学会発表] Neurokinin B as a Cotransmitter in Kisspeptin Neurons in the Regulation of Pulsatile GnRH Secretion (2009)
  • 著者名/発表者名: 若林嘉浩, 中田友明, 村田健, 大蔵聡, Navarro VM, 森裕司, 束村博子, 前多敬一郎, Steiner RA, 岡村裕昭
  • 学会等名: The 39th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20091017-20091021
• [学会発表] Functional Significance of Dynorphin as a Cotransmitter in Kisspeptin Neurons in the Regulation of Pulsatile GnRH Secretion (2009)
  • 著者名/発表者名: 大蔵聡, 若林嘉浩, 中田友明, 村田健, Navarro VM, 森裕司, 束村博子, 前多敬一郎, Steiner RA, 岡村裕昭
  • 学会等名: The 39th annual meeting of the Society for Neuro science
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20091017-20091021
• [学会発表] Identification and characterization of Kiss1 gene in pigs (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomikawa, J., Homma, T., Tajima, S., Shibata, T., Yamamoto, N., Uenoyama, Y., Ohkura, S., Tsukamura, H., Maeda, K.-I.
  • 学会等名: The 39th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20091017-20091021
• [学会発表] Ketone body is an orexigenic signal associated with diabetic hyperphagia in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwata, K., Kinoshita, M., Yamada, S., Uenoyama, Y., Tsukamura, H.Maeda, K.-I.
  • 学会等名: The 39th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20091017-20091021
• [学会発表] Absence of neonatal sex steroids rescues anteroventral periventricular kisspeptin neurons and GnRH/LH surge system in male rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Homma, T., Sakakibar, M., Yamada, S.,, Kinoshita, M., Iwata, K., Tomikawa, J., Kanazawa, T., Uenoyama, Y., Maeda, K.-I. Tsukamura, H.
  • 学会等名: The 39th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20091017-20091021
• [学会発表] Potencies of full-length kisspeptin or its C-terminal decapeptide on luteinizing hormone release in intact male rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Uenoyama, Y., Pheng, V., Homma, T., Inamoto, Y., Yoshizawa-Kumagaye, K., Isaka, S., Watanabe, T.X., Maeda, K.-I., Tsukamura, H.
  • 学会等名: The 39th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20091017-20091021
• [学会発表] ブタ卵巣におけるキスペプチン発現の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上直子, 平野隆之, 岡村裕昭, 上野山賀久, 束村博子, 前多敬一郎
  • 学会等名: 日本畜産学会第111回大会
  • 発表場所: 琉球大学
  • 年月日: 20090928-20090929
• [学会発表] スンクスの脳におけるGnRH神経細胞の分布とLHおよびFSH遺伝子のクローニング (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木有希, 山本直之, 上野山賀久, 束村博子, 前多敬一郎, 井上直子
  • 学会等名: 第102回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 近畿大学農学部キャンパス
  • 年月日: 20090910-20090912
• [学会発表] ブタ卵胞顆粒層細胞におけるKiss1ならびにGpr54 mRNA発現の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上直子, 平野隆之, 岡村裕昭, 上野山賀久, 束村博子, 前多敬一郎
  • 学会等名: 第102回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 近畿大学農学部キャンパス
  • 年月日: 20090910-20090912
• [学会発表] シバヤギ弓状核キスペプチンニューロン神経活動に対する Neurokinin Bの作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 若林嘉浩, 中田友明, 村田健, 大蔵聡, Navarro VM, 森裕司, 束村博子, 前多敬一郎, Steiner RA, 岡村裕昭
  • 学会等名: 第102回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 近畿大学農学部キャンパス
  • 年月日: 20090910-20090912
• [学会発表] シバヤギ弓状核キスペプチンニューロン神経活動の制御における Dynorphin Aの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大蔵聡, 若林嘉浩, 中田友明, 村田健, Navarro VM, 森裕司, 束村博子, 前多敬一郎
  • 学会等名: 第102回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 近畿大学農学部キャンパス
  • 年月日: 20090910-20090912
• [学会発表] ホルスタイン種経産牛へのキスペプチン末梢投与による黄体形成ホルモン分泌刺激効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 勝野伸吾, 大蔵聡, 佐藤精, 大橋秀一, 小林一雄, 難波陽介, 上野山賀久, 束村博子, 前多敬一郎
  • 学会等名: 第102回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 近畿大学農学部キャンパス
  • 年月日: 20090910-20090912
• [学会発表] 黄体期の黒毛和種雌ウシにおけるウシ型キスペプチン-10の性腺刺激ホルモン分泌刺激効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 難波陽介, 金沢哲広, 上野山賀久, 束村博子, 前多敬一郎, 大蔵聡
  • 学会等名: 第102回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 近畿大学農学部キャンパス
  • 年月日: 20090910-20090912
• [学会発表] 視床下部弓状核キスペプチンニューロンの破壊がLHパルスに及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩田衣世, 大蔵聡, 上野山賀久, 束村博子, 前多敬一郎
  • 学会等名: 第102回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 近畿大学農学部キャンパス
  • 年月日: 20090910-20090912
• [学会発表] ラットにおいて新生仔期の精巣由来の性ステロイドは前腹側室周囲核 (AVPV) のキスペプチン発現を特異的に脱雌化させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 本間玲実, 岩田衣世, 冨川順子, 上野山賀久, 前多敬一郎, 束村博子
  • 学会等名: 第102回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 近畿大学農学部キャンパス
  • 年月日: 20090910-20090912
• [学会発表] ブタ Kiss cDNAのクローニングと発現解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 冨川順子, 本間珠実, 田嶋茂行, 柴田貴子, 稲本瑶子, 上野山賀久, 大蔵聡, 束村博子, 前多敬一郎
  • 学会等名: 第102回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 近畿大学農学部キャンパス
  • 年月日: 20090910-20090912
• [学会発表] マウス前腹側室周囲核 (AVPV) キスペプチンニューロンにおけるBaxを介したアポトーシス (2009)
  • 著者名/発表者名: 金沢哲広, 本間玲実, 冨川順子, 上野山賀久, 前多敬一郎, 束村博子
  • 学会等名: 第102回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 近畿大学農学部キャンパス
  • 年月日: 20090910-20090912
• [学会発表] 新生仔期エストロジェン投与が成熟マウス脳内キスペプチン発現に及ぼす影響 : エストロジェン受容体αの関与の可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田佳絵, 本間玲実, 稲本瑶子, 冨川順子, 上野山賀久, 前多敬一郎, 束村博子
  • 学会等名: 第102回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 近畿大学農学部キャンパス
  • 年月日: 20090910-20090912
• [学会発表] 脳領域得意的なKiss1コンディショナルK0マウス作製二向けた Kiss-floxed マウスの作出 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平嶋昂, 富川順子, 今村拓也, 三寳誠, 冨田江一, 平林真澄, 上野山賀久, 束村博子, 前多敬一郎
  • 学会等名: 第24回日本下垂体研究会
  • 発表場所: 古牧温泉青森屋
  • 年月日: 20090827-20090829
• [学会発表] マウス初期胚の発生におけるKiss1発現とその機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 深沼達也, 後藤哲平, 冨川順子, 上野山賀久, 束村博子, 前多敬一郎
  • 学会等名: 第24回日本下垂体研究会
  • 発表場所: 古牧温泉青森屋
  • 年月日: 20090827-20090829
• [学会発表] ブタKiss1 cDNAのクローニングと視床下部での発現分布の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 冨川順子, 本間玲実, 田嶋茂行, 柴田貴子, 稲本瑶子, 上野山賀久, 大蔵聡, 束村博子, 前多敬一郎
  • 学会等名: 第24回日本下垂体研究会
  • 発表場所: 古牧温泉青森屋
  • 年月日: 20090827-20090829
• [学会発表] Localization of kisspeptin and gonadotropin-releasing hormone (GnRH) in developing ovarian follicles of pigs and goats (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上直子, 平野隆之, 上野山賀久, 束村博子, 岡村裕昭, 前多敬一郎
  • 学会等名: Society for the Study of Reproduction 42st Annual Meeting
  • 発表場所: Pittsburgh, USA
  • 年月日: 20090718-20090722
• [学会発表] 種を越えて生殖を支配するメタスチン (キスペプチン) -応用の可能性を含めて- (2009)
  • 著者名/発表者名: 束村博子
  • 学会等名: 第25回東日本家畜受精卵移植技術研究会大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] "Phylogenetic Aspects of Neuropeptides- from Invertebrates to Humans". Metastin/kisspeptin neuron, a key player in mammalian reproduction (2009)
  • 著者名/発表者名: 束村博子
  • 学会等名: Satellite Symposium of the 9th International Symposium on VIP, PACAP and Related Peptides
  • 発表場所: Yakushima Iwasaki Hotel
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Central metastin/kisspeptin in the regulation of luteinizing hormone secretion (2009)
  • 著者名/発表者名: 束村博子, 前多敬一郎
  • 学会等名: 36th International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2009-08-01
• [学会発表] 女性の脳、男性の脳 (2009)
  • 著者名/発表者名: 束村博子
  • 学会等名: 名古屋市西生涯学習センター平成21年度前期定期講座 <女性セミナー> 豊かな学び、楽しい出会い
  • 発表場所: 名古屋市西生涯学習センター
  • 年月日: 2009-05-26
• [学会発表] 生殖を制御するペプチド : メタスチン/キスペプチン (2009)
  • 著者名/発表者名: 束村博子
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 群馬県民会館・前橋商工会議所
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] 生殖を制御する神経ペプチド, メタスチン/キスペプチン (2009)
  • 著者名/発表者名: 束村博子、前多敬一郎
  • 学会等名: 第147回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター
  • 年月日: 2009-04-02