肝臓発生における内胚葉形成因子SOX17の役割

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19380168
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 金井 克晃 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 准教授 (30260326)
• 研究分担者: 多屋 長治 (財)東京都医学研究機構, (財)東京都医学研究機構, 研究員 (90175456) ; 九郎丸 正道 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (00148636) ; 恒川 直樹 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教 (50431838)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 肝臓形成 / SOX17 / ハプロ不全 / モデル動物 / マウス

研究概要

Sox17遺伝子は脊椎動物間で保存された内胚葉形成因子である。本研究課題により、Sox17^(+/-)マウス(1C57BL/6(B6))のヘテロ個体の約90%が、胎生後期に肝臓変性により致死となり、ハプロ不全を示すことを見いだした。さらに、マイクロアレイによるトランスクリプトーム解析の結果、肝細胞の小胞体ストレスによる肝細胞壊死が誘導されることが明らかとなった。本成果は、SOX17遺伝子が新生仔肝炎の原因遺伝子の有力な候補であることを示唆しており、今後の先天性の肝疾患の克服への重要な研究成果となった。

研究成果

• [雑誌論文] Evidence for crucial role of hindgut expansion in directing proper migration of primordial germ cells in mouse early embryogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hara K, Kanai-Azuma M, Uemura M, Shitara H, Taya C, Yonekawa H, Kawakami H, Tsunekawa N, Kurohmaru M, Kanai Y.
  • 雑誌名: Dev. Biol 330 ページ: 427-439
  • 査読あり
• [雑誌論文] ホールマウントin situハイブリダイゼーション (2008)
  • 著者名/発表者名: 金井、川上、原、金井
  • 雑誌名: 組織細胞化学2008 (中西印刷) ページ: 51-58
• [雑誌論文] Miyazaki, J. Sox17 plays a substantial role in late-stage differentiation of the extraembryonic endoderm in vitro (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimoda, M., Kanai-Azuma, M., Hara, K., Miyazaki, S., Kanai, Y., Monden, M.
  • 雑誌名: J. Cell Sci 120 ページ: 3859-3869
  • 査読あり
• [雑誌論文] Redundant roles of Sox17 and Sox18 in early cardiovascular development of mouse embryos (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Y, Hara K, Kanai-Azuma M, Matsui T, Miura Y, Tsunekawa N, Kurohmaru M, Saijoh Y, Koopman P, Kanai Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 360(3) ページ: 539-544
  • 査読あり
• [学会発表] マウス肝臓の後期発生におけるSox17のハプロ不全 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三浦雄太郎, 上村麻実, 永田工, 原健士朗, 金井正美, 恒川直樹, 九郎丸正道, 金井克晃
  • 学会等名: 第15回肝細胞研究会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20080627-28
• [学会発表] Haploinsufficiency of Sox17 results in defective maturation of fetal hepatocytes in B6 mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanai-Azuma M and Kanai Y.
  • 学会等名: The 2nd SOX Meeting (organized by Hisato Kondoh and Michael Wegner)
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場
  • 年月日: 20080616-19
• [備考]
  • URL: http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/kaibo/Sox17.html