経神経伝播人畜共通感染症の新しい予防・治療法の確立と伝播メカニズムの解明

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19380171
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 梅村 孝司 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 教授 (00151936)
• 研究分担者: 朴 大鎬 北里大学, 獣医畜産学部, 准教授 (50383550)
• キーワード: 狂犬病 / インフルエンザ脳症 / 野兎病 / 鞘内免疫 / 人獣共通感染症 / 脳内免疫 / LPS / 経神経伝播

研究概要

1.皮下免疫では脳脊髄液に抗体を誘導できないが、脳脊髄液にウイルス抗原を接種(鞘内免疫)することによって抗体を誘導できること、鞘内免疫マウスは狂犬病および仮性狂犬病ウイルスの筋肉内接種に無症状で耐過することを明らかにした。
2.鞘内免疫マウスは狂犬病ウイルスの脳内接種にも高率に耐過したことから、狂犬病治療へ応用可能であることを示した。
3.固定毒狂犬病ウイルスを接種されたマウスの脳では神経細胞のアポトーシスが起こるが、脊髄と背根神経節神経細胞ではアポトーシスが起こり難いことを示した。
4.鞘内免疫した動物の脳脊髄液中に誘導された抗体は脳内で産生されることを証明した。
5.ウイルスの経神経伝播メカニズムについては、狂犬病ウイルスが神経軸索内の早い軸索流によって軸索末端から神経細胞体に運ばれる(軸索内輸送)ことが知られているが、全容は未だ不明である。狂犬病ウイルス、オーエスキーウイルスおよび豚血球凝集性脳脊髄炎ウイルスの経神経伝播メカニズムを検討し、これらのウイルスでは末梢神経のウイルス感受性細胞および軸索内輸送メカニズムに違いがあることを示した。
6.ヒト由来のH3N2亜型インフルエンザウイルスを経鼻接種したマウスに大腸菌LPSを接種することにより、インフルエンザ脳症に類似した脳症をマウスで再現することができた。この脳症の発生メカニズムもヒトの小児インフルエンザ脳症に酷似していることを示した。
7.青森県下北半島で野兎病を発見し、病原体はFrancisella turarensis subsp.holarcticaであると同定し、野ネズミに寄生しているダニが本病原体を高率に保有していることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Influenza A virus infection enhances lipopolysaccaride-induced encephalopathy in neonatal mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Sunden Y, Sakoda Y, Kida H, Ochiai K, Umemura T
  • 雑誌名: Journal of Neurovirology (印刷中, 印刷中4)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycosylation of the West Nile virus envelope protein increases in vivo and in vitro viral multiplication in birds (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata R, Eshita Y, Maeda A, Maeda J, Akita S, Yanaka T, Yoshii K, Kariwa H, Umemura T, Takashima
  • 雑誌名: American Journal of Tropical Medicine and Hygien (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective prevention against rabies by intracerebral immunizaton in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shin JH, Sakoda Y, Yano S, Ochiai K, Kida H, Umemura T
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 71 ページ: 1331-1336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infectious entry of equine herpesvirus-1 into host cells through different endocytic pathways (2009)
  • 著者名/発表者名: Hasebe R, Sasaki M, Sawa H, Wada R, Umemura T, Kimura T
  • 雑誌名: Virology 393 ページ: 198-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Propagation of swine hemagglutinating encephalomyelitis virus and pseudorabies virus in dorsal root ganglia cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Hasebe R, Sunden Y, Ochiai K, Honda E, Sakoda Y, Umemura T
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 71 ページ: 181-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro propagation of rabies virus in mouse dorsal root ganglion cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Sunden Y, Ochiai K, Umemura T
  • 雑誌名: Japanese Journal of Veterinary Research 56 ページ: 181-188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lesions of the central nervous system induced by intracerebral inoculation of BALB/c mice with rabies virus (CVS-11) (2009)
  • 著者名/発表者名: Kojima D, Park CH, Tsujikawa S, Kohara K, Hatai H, Oyamada T, Noguchi A, Inoue S
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological and microbiological studies of Japanese hare (Lepus brachyurus angustidens) naturally infected with Francisella tularensis subsp. holarctica (2009)
  • 著者名/発表者名: Park CH, Nakanishi A, Hatai H, Kojima D, Oyamada T, Sato H, Kudo N, Shindo J, Fujita O, Hotta A, Inoue S, Tanabayashi K
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 71 ページ: 1629-1635
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathology of the spinal cord of C57BL/6J mice infected with rabies virus(CVS-11 strain) (2009)
  • 著者名/発表者名: Kojima D, Park CH, Sato Y, Inoue S, Noguchi A, Oyamada T
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 71 ページ: 319-324
  • 査読あり
• [学会発表] Suppression of rabies virus propagation in mice brain by intracerebral immunization of inactivated virus (2009)
  • 著者名/発表者名: Sunden Y, Yano S, Ochiai K, Umemura T
  • 学会等名: 4^<th> Meeting of Asian Society of Veterinary Pathologists
  • 発表場所: Bangkok, Thai
  • 年月日: 2009-11-19
• [学会発表] Mouse model of influenza virus-associated encephalopathy of childhood (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Sunden Y, Tanoue G, Ochiai K, Umemura T
  • 学会等名: 27^<th> Meeting of the European Society of Veterinary Pathology
  • 発表場所: Krakow, Poland
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] The immune response in mice following intra-cerebral vaccination against pseudorabies virus (2009)
  • 著者名/発表者名: Lee HK, Sunden Y, Ochiai K, Umemrua T
  • 学会等名: 27^<th> Meeting of the European Society of Veterinary Pathology
  • 発表場所: Krakow, Poland
  • 年月日: 2009-09-10