触媒的多成分連結型連続環化反応の開発とその応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390005
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 竹本 佳司 京都大学, 薬学研究科, 教授 (20227060)
• 研究分担者: 安井 義純 神奈川県立保健福祉大学, 保健福祉学部, 講師 (10432410)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• キーワード: 複素環化学 / 全合成 / 不斉合成

研究概要

抗がん作用など興味深い生物活性を有する天然物や医薬品の基本構造として重要なテトラヒドロイソキノリンおよびオキシインドール類の大量合成に耐えうる実用的な合成法の開発を目指し、多環式複素環化合物のワンポット合成法に応用可能な金属触媒反応をIn,Au,Pd,Ni触媒を用いて探索した。また、それらの新反応を利用してAspidosperma型インドールアルカロイドepieburnamonineやスピロオキシインドールisoelacomineの形式全合成を達成するとともに、抗がん剤ecteinascidin743 や二連続四置換炭素を有するアルカロイドvincorineの基本骨格構築へと展開した。

研究成果

• [雑誌論文] Control of 6-Exo and 7-Endo Cyclization of Alkynylamides using Platinum and Bismuth Catalysts. (2011)
  • 著者名/発表者名: Girard, A.-L., Enomoto, T., Yokouchi, S., Tsukano, C., Takemoto, Y.
  • 雑誌名: Chem.Asian J. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flexible Strategy for Syntheses of Spirooxindoles using Palladium-Catalyzed Carbosilylation and Sakurai-Type Cyclization. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hande, S.M., Nakajima, M., Kamisaki, H., Tsukano, C., Takemoto, Y.
  • 雑誌名: Org.Lett. 13 ページ: 1828-1831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic studies of salinosporamide A through intramolecular hydroamidation of alkynes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamisaki, H., Kobayashi, Y., Kimachi, T., Yasui, Y., Takemoto, Y.
  • 雑誌名: J.Organomet.Chem. 696 ページ: 42-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Domino Pd-Catalyzed Heck Cyclization and Bi-Catalyzed Hydroamination: Formal Synthesis of Elacomine and Isoelacomine. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamisaki, H., Nanjo, T., Tsukano, C., Takemoto, Y.
  • 雑誌名: Chem.Eur.J. 17 ページ: 626-633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic Study toward Ecteinascidin 743 : Concise Construction of the Diazabicyclo[3.3.1]nonane Skeleton and Assembly of the Pentacyclic Core. (2010)
  • 著者名/発表者名: Enomoto, T., Yasui, Y., Takemoto, Y.
  • 雑誌名: J.Org.Chem. 75 ページ: 4876-4879
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of 3,3-disubstituted oxindoles through Pd-catalyzed intramolecular cyanoamidation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasui, Y., Kamisaki, H., Ishida, T., Takemoto, Y.
  • 雑誌名: Tetrahedron 66 ページ: 1980-1989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gold(I)-Catalyzed Tandem Reactions Initiated by Hydroamination of Alkynyl Carbamates: Application to the Synthesis of Nitidine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto, T., Girard, A.-L., Yasui, Y., Takemoto, Y.
  • 雑誌名: J.Org.Chem. 74 ページ: 9158-9164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pd-Catalyzed Intramolecular Amidation of 2-(Buta-1,3-dienyl)phenylcarbamoyl Chloride : A Concise Synthesis of Spiro[indoline-3,3'- pyrrolidine]. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamisaki, H., Yasui, Y., Takemoto, Y.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 50 ページ: 2589-2592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Synthetic Methods with Indium. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanada, R., Takemoto, Y.
  • 雑誌名: J.Synth.Org.Chem., Jpn. 67 ページ: 239-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concise Synthesis of 5-N- or 6-N-Alkylated Indolo[2,3-b] quinolines by Palladium-Catalyzed Annulation of Unsaturated Ureas or Isothioureas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeda, H., Ishida, T., Takemoto, Y.
  • 雑誌名: Chem.Lett. 38 ページ: 772-773
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation of α,β-Unsaturated Lactams through Intramolecular Electrophilic Carbamoylation of Alkenes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasui, Y., Kakinokihara, I., Takeda, H., Takemoto, Y.
  • 雑誌名: Synthesis ページ: 3989-3993
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic studies on vincorine : access to 3a,8a-dialkyl-1,2,3,3a,8,8a-hexahydropyrrolo-[2,3-b]indole skeleton. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasui, Y., Kinugawa, T., Takemoto, Y.
  • 雑誌名: Chem.Commun. ページ: 4275-4277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enantioselective Synthesis of 3,3-Disubstituted Oxindoles through Pd-Catalyzed Cyanoami-dation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasui, Y., Kamisaki, H., Takemoto, Y.
  • 雑誌名: Org.Lett. 10 ページ: 3303-3306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gold(I)-catalyzed hydroamination as a general approach toward the synthesis of substituted hydroisoquinolines : Remarkable acceleration by ethanol. (2008)
  • 著者名/発表者名: Enomoto, T., Obika, S., Yasui, Y., Takemoto, Y.
  • 雑誌名: Synlett ページ: 1647-1650
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concise Synthesis of the CDE Ring System of Tetrahydroisoquinoline Alkaloids Using Carbophilic Lewis Acid-Catalyzed Hydroamidation and Oxidative Friedel-Crafts Cyclization. (2008)
  • 著者名/発表者名: Obika, S., Yasui, Y., Yanada, R., Takemoto, Y.
  • 雑誌名: J.Org.Chem. 73 ページ: 5206-5209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indium(III)-Catalyzed Tandem Reaction with Alkynylbenzaldehydes and Alkynylanilines to Heteroaromatic Compounds (2008)
  • 著者名/発表者名: Yanada, R., Hashimoto, K., Tokizane, R., Miwa, Y., Minami, H., Yanada, K., Ishikura, M., Takemoto, Y.
  • 雑誌名: J.Org.Chem. 73 ページ: 5135-5138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toward General Access to the Aspidosperma-Type Terpenoid Indole Alkaloids: Synthesis of the Key 3,3-Disubstituted Piperidones through Enantioselective Intramolecular Heck-Type Reaction of Chloroformamides. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasui, Y., Takeda, H., Takemoto, Y.
  • 雑誌名: Chem.Pharm.Bull. 56 ページ: 1567-1574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra- and Intermolecular Amidation of C-C Unsaturated Bonds Through Palladium-Catalyzed Reactions of Carbamoyl Derivatives. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasui, Y., Takemoto, Y.
  • 雑誌名: Chemcal Record 8 ページ: 386-394
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-Pot Amidation of Olefins through Pd-Catalyzed Coupling of Alkylboranes and Carbamoyl Chlorides. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasui, Y., Tuchida, S., Miyabe, H., Takemoto, Y.
  • 雑誌名: J.Org.Chem. 72 ページ: 5898-5900
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concise Synthesis of 1,2-Dihydroisoquinolines and 1H-Isochromenes by Carbophilic Lewis Acid-Catalyzed Tandem Nucleophilic Addition and Cyclization of 2-(1-Alkynyl)arylaldimines and 2-(1-Alkynyl)arylaldehydes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Obika, S., Kono, H., Yasui, Y., Yanada, R., Takemoto, Y.
  • 雑誌名: J.Org.Chem. 72 ページ: 4462-4468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intramolecular cyanoamidation of unsaturated cyanoformamides catalyzed by palladium: an efficient synthesis of multi-functionalized lactams. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, Y., Kamisaki, H., Takeda, H., Yasui, Y., Yanada, R., Takemoto, Y.
  • 雑誌名: Tetrahedron 63 ページ: 2978-2989
  • 査読あり
• [学会発表] ヨウ化サマリウム(II)を用いた還元的環化反応による2-イミノインドリン骨格構築法の研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚野千尋、○石田貴之、竹本佳司
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110328-20110331
• [学会発表] パラジウム触媒を用いたドミノ型環化反応によるジヒドロフロインドール骨格の新規合成法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚野千尋、○南條毅、竹本佳司
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110328-20110331
• [学会発表] Pd触媒によるシリルアミド化反応を鍵反応としたスピロオキシインドール骨格合成法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚野千尋、○中島基之、Sudhir M.Hande、竹本佳司
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110328-20110331
• [学会発表] パラジウム触媒によるシリルアミド化を鍵反応としたスピロオキシインドール骨格合成法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: ○塚野千尋・Sudhir M.Hande・上崎春陽・中島基之・竹本佳司
  • 学会等名: 第40回複素環化学討論会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20101014-20101016
• [学会発表] Regioselective Access to 6- and 7-Membered Cyclic Enamides via a Lewis Acid-Promoted Hydroamidation of Alkynylamides (2010)
  • 著者名/発表者名: ○Anne-Lise Girard, Taro Enomoto, Chihiro Tsukano, Yoshiji Takemoto
  • 学会等名: The 11th French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100509-20100512
• [学会発表] ジエンのアミド化を経由するエラコミン類の全合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: ○南條毅, 上崎春陽, 塚野千尋, 竹本佳司
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100328-20100330
• [学会発表] Pd触媒によるシリルアミド化反応を鍵反応としたスピロオキシインドール骨格合成法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sudhir M.HANDE, 上崎春陽, ○塚野千尋, 竹本佳司
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100328-20100330
• [学会発表] 白金およびビスマス触媒を用いたアルキンの分子内ヒドロアミド化:6および7員環エナミドの選択的合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: ○Anne-Lise GIRARD, 榎本太郎, 塚野千尋, 竹本佳司
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100328-20100330
• [学会発表] Regioselective Synthesis of sixand seven-membered Lactams via Intramolecular Hydroamidation of Alkyne Using Lewis Acid Catalysis (2009)
  • 著者名/発表者名: ○Anne-Lise Girard、Taro Enomoto, Chihiro Tsukano、Yoshiji Takemoto
  • 学会等名: The 11th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry(IKCOC-11)
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20091109-20091113
• [学会発表] Pd-Catalyzed Intramolecular Amidination of Unsaturated Isothioureas : A Concise Synthesis of Indolo[2,3-b]quinolines (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹田寛, 安井義純, ○竹本佳司
  • 学会等名: OMCOS 15
  • 発表場所: Glasgow, UK
  • 年月日: 20090726-20090730
• [学会発表] オレフィンの求電子的アミド化反応による不飽和ラクタムの合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: ○安井義純、柿木原一成、竹田寛、竹本佳司
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-20090328
• [学会発表] パラジウム触媒を用いた不飽和結合のアミジン化反応の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: ○竹田寛、安井義純、竹本佳司
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-20090328
• [学会発表] パラジウム触媒によるジエンの連続的アミド化-アリル位置換反応 (2009)
  • 著者名/発表者名: ○上崎春陽、安井義純、竹本佳司
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-20090328
• [学会発表] スピロオキシインドールの合成法の開発とvincorine合成への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高須清誠、○横内新介、竹本佳司
  • 学会等名: 第59回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] (2009)
  • 著者名/発表者名: 塚野千尋、○石田貴之、竹本佳司
  • 学会等名: 第59回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 金属触媒によるC-C、C-X結合活性化を利用した含窒素複素環化合物の合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上崎春陽、小林祐輔、竹田寛、安井義純、竹本佳司
  • 学会等名: 第27回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20081126-20081127
• [学会発表] アルキンへの触媒的分子内ヒドロアミノ化反応を基盤とした天然物合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: ○榎本太郎、小比賀真吾、安井義純、竹本佳司
  • 学会等名: 第38回複素環化学討論会
  • 発表場所: 福山
  • 年月日: 20081121-20081123
• [学会発表] パラジウム触媒を用いたオレフィンの分子内シアノアミド化反応によるα,α-二置換ラクタムの合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安井義純、○上崎春陽、竹本佳司
  • 学会等名: 第93回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080612-20080613
• [学会発表] パラジウム触媒によるオレフィンの分子内シアノアミド化反応 (2008)
  • 著者名/発表者名: ○安井義純、上崎春陽、竹田寛、竹本佳司
  • 学会等名: 第6回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080530-20080531
• [学会発表] Synthesis of a,a-Disubstituted Lactams through Pd-Catalyzed Intramolecular Cyanoamidation (2008)
  • 著者名/発表者名: 安井義純, ○上崎春陽, 竹本佳司
  • 学会等名: Third International Conference on Asymmetric Organocatalysis
  • 発表場所: Otsu
  • 年月日: 20080526-20080527
• [学会発表] ギ酸アミド誘導体のHeck 型反応の開発と、これを鍵とするインドールアルカロイドの合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: ○安井義純、竹田寛、竹本佳司
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080326-20080328
• [学会発表] エナンチオ選択的シアノアミド化反応によるα,α-二置換ラクタムの合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安井義純、○上崎春陽、竹本佳司
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080326-20080328
• [学会発表] アルキンへの分子内ヒドロアミノ化反応の開発とイソキノリン誘導体の合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: ○榎本太郎、小比賀真吾、安井義純、竹本佳司
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080326-20080328
• [学会発表] 複素環合成における金属触媒の利用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹本佳司(招待講演)
  • 学会等名: 第28回有機合成若手セミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-11-12
• [学会発表] クロロギ酸アミドの分子内Heck型反応を鍵とするAspidosperma型インドールアルカロイド類のエナンチオ選択的合成法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安井義純、○竹田寛、竹本佳司
  • 学会等名: 第58回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-10-25
• [学会発表] Friedel-Crafts 反応によるα,β-不飽和ラクタムの合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安井義純、○柿木原一成、竹田寛、竹本佳司
  • 学会等名: 第58回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-10-25
• [学会発表] (-)-Renieramycin G の合成研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: ○小比賀真吾、榎本太郎、安井義純、竹本佳司
  • 学会等名: 第33回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20071105-20071106
• [学会発表] Palladium-Catalyzed Intramolecular Cyanoamidation (2007)
  • 著者名/発表者名: ○Yoshizumi Yasui, Yusuke Kobayashi, Haruhi Kamisaki, Hiroshi Takeda, Reiko Yanada, Yoshiji Takemoto
  • 学会等名: 14th IUPAC International Symposium on Organometallic Chemistry Directed Towards Organic Synthesis [OMCOS-14]
  • 発表場所: Nara
  • 年月日: 20070802-20070806
• [学会発表] Efficient Synthesis of 1,3-Disubstituted 1,2-Dihydroisoquinolines by Carbophilic Lewis Acid-Catalyzed Tandem Nucleophilic Addition and Cyclization of ortho-Alkynylarylaldimines (2007)
  • 著者名/発表者名: ○Shingo Obika, Hideki Kono, Yoshizumi Yasui, Reiko Yanada, Yoshiji Takemoto
  • 学会等名: 21st International Congress for Heterocyclic Chemistry [ICHC-21]
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 20070715-20070720
• [学会発表] Development of Transition-Metal-Catalyzed Lactam Forming Reaction (2007)
  • 著者名/発表者名: ○Yoshiji Takemoto, Yoshizumi Yasui, Yusuke Kobayashi, Haruhi Kamisaki, Reiko Yanada
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー研究会第2回年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20070509-20070510
• [学会発表] クロロギ酸アミドの分子内Heck型反応を鍵とするテルペノイドインドールアルカロイド類の合成研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 安井義純、○竹田寛、竹本佳司
  • 学会等名: 第57回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-10-27
• [学会発表] パラジウム-キラルモノホスホラス触媒によるエナンチオ選択的分子内シアノアミド化反応の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 安井義純、○上崎春陽、竹本佳司
  • 学会等名: 第57回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-10-27
• [図書] Asymmetric Carbon-Heteroatom Bond-FormingReactions ; Catalytic Asymmetric Synthesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Takemoto Y. ; Miyabe H., John Wiley
  • 総ページ数: 227-267
  • 出版者: 3rd ed.
• [図書] 「Esermethole」天然物の全合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹本佳司,
  • 総ページ数: 66
  • 出版者: 化学同人
• [図書] 化学フロンティア21「進化を続ける有機触媒」(丸岡啓二編集)(チオ尿素型触媒の開発(第6章)) (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹本佳司、猪熊翼
  • 総ページ数: 75-86
  • 出版者: 化学同人
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/orgchem/
• [産業財産権] 複素環骨格を有する化合物および該化合物を不斉触媒として用いる光学活性化合物の製造方法 (2010)
  • 発明者名: 竹本佳司, 村上和夫
  • 権利者名: 国立大学法人京都大学、住友化学株式会社
  • 産業財産権番号: 特許,PTCJP2010/056463
  • 出願年月日: 2010-04-09
• [産業財産権] 複素環骨格を有する化合物および該化合物を不斉触媒として用いる光学活性化合物の製造方法 (2009)
  • 発明者名: 竹本佳司, 村上和夫
  • 権利者名: 国立大学法人京都大学、住友化学株式会社
  • 産業財産権番号: 特許,特願2009-096449
  • 出願年月日: 2009-04-10