研究課題
核内レセプターの1つである、エストロゲンレセプター(ER)がTGFβ経路の細胞内メッセンジャーであるSmadと結合し、ユビキチン化と分解を誘導することを見出した。TGFβは癌の転移を促進するが、ERはTGFβシグナルを抑制することによって癌の転移を強く抑制することが明らかになった。また、ERをユビキチン化するユビキチンリガーゼCHIPを見出し、CHIPの発現と乳癌の増悪に負の相関があることを明らかにした。さらに、乳癌細胞中のCHIPの発現量を増加もしくはRNAiによって減少させ、乳癌の腫瘍形成と肺転移に対する影響を検討した。その結果、CHIPの発現量増加は、乳癌の腫瘍形成と肺転移を強力に抑制し、逆に、発現量低下は腫瘍形成と転移を促進することが明らかになった。さらに、CHIPの乳癌増悪抑制メカニズムを探るため、CHTPの標的となる蛋白質を探索し、Amplified In Breastcancerl(AIB1)を同定した。CHIPはAIB1をユビキチン化し、分解を誘導することで乳癌の転移を抑制することが明らかとなった。
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