核内レセプターによる蛋白質分解機構の解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390014
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 柳澤 純 筑波大学, 大学院・生命環境科学研究科, 教授 (50301114)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: ユビキチン / 核内レセプター / 蛋白質分解 / 転写制御 / クロマチン構造

研究概要

核内レセプターは、ビタミンA,Dなどの脂溶性ビタミン、性ホルモン、脂質などを結合物質とする細胞内受容体であり、多様な生理機能を制御する。
本研究者は、核内レセプターの1つである、エストロゲンレセプター(ER)を分解誘導するE3ライゲースCHIPを見出し、CHIPの発現と乳癌の増悪に負の相関があることを明らかにした。さらに、ERがエストロゲン依存的に標的蛋白質の分解を促すことにより、乳癌の転移を抑制する機能を有することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Estrogen inhibits TGF-{beta} signaling by promoting Smad2/3 degradation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito I, Hanyu A, Wayama M, Goto N, Katsuno Y, Kawasaki S, Nakajima Y, Kajiro M, Komatsu Y, Fujimura A, Hirota R, Murayama A, Kimura K, Imamura T, Yanagisawa J
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The chromosomal association of condensin II is regulated by a noncatalytic function of PP2A (2009)
  • 著者名/発表者名: Takemoto A, Maeshima K, Ikehara T, Yamaguchi K, Murayama A, Imamura S, Imamoto N, Yokoyama S, Hirano T, Watanabe Y, Hanaoka F, Yanagisawa J, Kimura K
  • 雑誌名: Nature Structural & Molecular Biology Vol.16, No.12 ページ: 1302-1308
  • 査読あり
• [雑誌論文] The nucleolar protein NML regulates hepatic ATP levels during liver regeneration after partial hepatectomy (2009)
  • 著者名/発表者名: Mikogai A, Yanagisawa J, Yasuzawa-Tanaka K, Murayama A
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications Vol.390, No3 ページ: 591-596
  • 査読あり
• [雑誌論文] KLF4 suppresses estrogen-dependent breast cancer growth by inhibiting the transcriptional activity of ERα (2009)
  • 著者名/発表者名: Akaogi K, Nakajima Y, Ito I, Kawasaki S, Oie S, Murayama A, Kimura K, Yanagisawa J
  • 雑誌名: Oncogene Vol.28, No32 ページ: 2894-2902
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ubiquitin ligase CHIP acts as an upstream regulator of oncogenic pathways (2009)
  • 著者名/発表者名: Kajiro M, Hirota R, Nakajima Y, Kawanowa K, So-ma K, Ito I, Yamaguchi Y, Ohie S, Kobayashi Y, Seino Y, Kawano M, Kawabe YI, Takei H, Hayashi S, Kurosumi M, Murayama A, Kimura K, Yanagisawa J
  • 雑誌名: Nature Cell Biol Vol.11, No3 ページ: 312-319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kruppel-like factor 5 is essential for blastocyst development and the normal self-renewal of mouse ESCs (2008)
  • 著者名/発表者名: Ema M, Mori D, Niwa H, Hasegawa Y, Yamanaka Y, Hitoshi S, Mimura J, Kawabe Y, Hosoya T, Morita M, Shimosato D, Uchida K, Suzuki N, Yanagisawa J, Sogawa K, Rossant J, Yamamoto M, Takahashi S, Fujii-Kuriyama Y
  • 雑誌名: Cell Stem Cell Vol.3, No5 ページ: 555-567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic control of rDNA loci in response to intracellular energy status (2008)
  • 著者名/発表者名: Murayama A, Ohmori K, Fujimura A, Minami H, Yasuzawa-Tanaka K, Kuroda T, Oie S, Daitoku H, Okuwaki M, Nagata K, Fukamizu A, Kimura K, Simizu T, Yanagisawa J
  • 雑誌名: Cell Vol.133 ページ: 627-639
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARγ ligands suppress the feedback loop between E2F2 and cyclin-E1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Komatsu Y, Ito I, Wayama M, Fujimura A, Akaogi K, Machida H, Nakajima Y, Kuroda T, Ohmori K, Murayama A, Kimura K, Yanagisawa J
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. Vol.370,No.1 ページ: 145-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the role of Aurora B on the chromosomal targeting of condensing I (2007)
  • 著者名/発表者名: Takemoto A, Murayama A, Katano M, Urano T, Furukawa K, Yokoyama S, Yanagisawa J, Hanaoka F, Kimura K
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res Vol.35 ページ: 2403-2412
  • 査読あり
• [学会発表] 核内受容体の新しいネットワークと化学物質による制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 就実大学 岡山
  • 年月日: 20100328-20100330
• [学会発表] Nucleolus and Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Junn Yanagisawa
  • 学会等名: Internarional Conference on Radiation and Cancer Biology at Nagasaki 2010
  • 発表場所: 長崎大学 長崎
  • 年月日: 20100217-20100218
• [学会発表] 核小体因子 Nucleomethylin によるエネルギー消費調節機構と細胞内エネルギー代謝 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 生体調節研究所シンポジウム
  • 発表場所: 群馬大学生体調節研究所 群馬
  • 年月日: 2010-03-17
• [学会発表] ユビキチンリガーゼCHIPプロモーターのエピゲノム情報操作による革新的乳癌治療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 彩都産学官連携シンポジウム
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター 大阪
  • 年月日: 2010-01-14
• [学会発表] 核内受容体の新規機能と癌 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第12回 Osaka University Advanced Medical Seminar
  • 発表場所: 大阪大学 大阪
  • 年月日: 20091224-20091225
• [学会発表] Epigenetic control of rDNA loci in response to intracellular energy status (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会ワークショップ
  • 発表場所: パシフィコ横浜 横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] 核内受容体によるエピゲノム制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド 神戸
  • 年月日: 20091021-20091024
• [学会発表] エネルギー代謝と肥満症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会
  • 発表場所: アクトシティ浜松 浜松
  • 年月日: 20091009-20091010
• [学会発表] 乳癌・前立腺癌における核内レセプターの新規機能とその制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] 「がんとユビキチンリガーゼ」について (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第10回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 艮陵会館 仙台
  • 年月日: 20090731-20090801
• [学会発表] 核内レセプターの新規パスウェイとがん (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナー
  • 発表場所: 大阪大学蛋白質研究所1F講堂 吹田キャンパス
  • 年月日: 20090628-20090629
• [学会発表] 環境因子によるエピジェネティクス制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第5回宮崎サイエンスキャンプ
  • 発表場所: ワールドコンベンションセンター サミット宮崎
  • 年月日: 20090220-20090222
• [学会発表] がんの進展とタンパク質分解 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 千里ライフサイエンス振興財団平成21年度セミナー
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター 大阪
  • 年月日: 2009-09-07
• [学会発表] (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第9回TCカンファレンス (興和製薬株式会社)
  • 発表場所: 興和製薬株式会社 東京
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] Estrogen enhances prostate cancer progression by inducing KLF5 degradation (2008)
  • 著者名/発表者名: Junn Yanagisawa
  • 学会等名: BMB2008 (第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] eNoSC, a novel protein complex, senses intracellular energy status and epigenetically controls the rDNA locus (2008)
  • 著者名/発表者名: Junn Yanagisawa
  • 学会等名: THE 21^<ST> NAITO CONFERENCE ON Nuclear Dynamics and RNA[I]
  • 発表場所: 八ヶ岳ロイヤルホテル
  • 年月日: 2008-06-25
• [学会発表] 核内レセプターの新規機能と創薬 (2007)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] 核内受容体の新規機能と癌転移抑制 (2007)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第10回癌と骨変病研究会
  • 発表場所: 癌研有明病院 吉田講堂
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] Nuclear receptor dependent protein degradation and cancer metastasis (2007)
  • 著者名/発表者名: Junn Yanagisawa
  • 学会等名: The 3^<rd> DECODE for Biological Responses International Meeting
  • 発表場所: 日本科学未来館
  • 年月日: 2007-08-04
• [学会発表] 癌化のスイッチ～ホルモンと癌の関係～ (2007)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 高校生と市民のための公開講座 知っておこう! 環境がゲノムに作用する仕組み～生命のスイッチ～
  • 発表場所: 筑波大学総合研究棟A1階110講義室
  • 年月日: 2007-07-28