リゾ脂質受容体の新しい機能~リポ蛋白質メディエーターと細胞外Phセンサー

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390015
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 岡島 史和 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (30142748)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 脂質シグナル分子 / リポ蛋白質 / pH / G蛋白共役受容体

研究概要

リゾ脂質性G蛋白質共役受容体をリポ蛋白質作用の仲介機能ならびに細胞外pHセンサー機能という新しい視点から解析した。その結果、血管内皮細胞や平滑筋細胞における様々なリポ蛋白質作用がスフィンゴシン1-リン酸受容体やリゾホスファチジン酸受容体を介していること、また、細胞外pH低下による骨芽細胞のCOX-2発現におけるOGR1受容体の役割などを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of Proton-Sensing TDAG8 in Extracellular Acidification-Induced Inhibition of Pro-Inflammatory Cytokine Production In Peritoneal Macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: Mogi C, Tobo M, Tomura H, Murata N, He XD, Sato K, Kimura T, Ishizuka T, Sasaki T, Sato T, Kihara Y, Ishii S, Harada A, Okajima F
  • 雑誌名: J Immunol 182 ページ: 3243-3251
  • 査読あり
• [雑誌論文] LPA_1 receptors mediate stimulation, whereas LPA_2 receptors mediate inhibition, of migration of pancreatic cancer cells in response to lysophosphatidic acid and malignant ascites (2009)
  • 著者名/発表者名: Komachi M, Tomura H, Malchinkhuu E, Tobo M, Mogi C, Yamada T, Kimura T, Kuwabara A, Ohta H, Im DS, Kurose H, Takeyoshi I, Sato K, Okajima F
  • 雑誌名: Carcinogenesis 30 ページ: 457-465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signaling pathways involved in DNA synthesis and migration in response to lysophosphatidic acid and low-density lipoprotein in coronary artery smooth muscle cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Komachi M, Damirin A, Malchinkhuu E, Mogi C, Tobo M, Ohta H, Sato K, Tomura H, Okajima F.
  • 雑誌名: Vasc Pharmacol 50 ページ: 178-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-atherogenic actions ohigh-density lipoprotein through sphingosine 1-phosphate receptors and scavenger receptor class B type I (2009)
  • 著者名/発表者名: Okajima F, Sato K, Kimura T
  • 雑誌名: Endocrine J (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] S1P2 receptors mediate inhibition of glioma cell migration through Rho signaling pathways independent of PTEN (2008)
  • 著者名/発表者名: Malchinkhuu E, Sato K, Maehama T, Mogi C, Tomura H, Ishiuchi S, Yoshimoto Kurose H and Okajima F.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 366 ページ: 963-968
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resolvin E1 dampens airway inflammation and hyperresponsiveness in a murine model of asthma (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoki H, Hisada T, Ishizuka T, Utsugi M, Kawata T, Shimizu Y, Okajima F,Dobashi K, Mori M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 367 ページ: 509-515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin E2 production in response to acidic pH through OGR1 in a human osteoblastic cell line (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomura H, Wang JQ, Liu JP, Komachi M, Damirin A, Mogi C, Tobo M, Noch I H Tamoto K, Im DS, Sato K, Okajima F.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 23 ページ: 1129-1139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of Scavenger Receptor Class B Type I is Critical for Simvastatin Enhancement of High-Density Lipoprotein-induced Anti-Inflammatory Actions in Endothelial Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Mogi C, Tomura H, Kuwabara A, Im DS, Sato K, Kurose H, Murakami M, Okajima F
  • 雑誌名: J Immunol 181 ページ: 7332-7340
  • 査読あり
• [雑誌論文] (*Corresponding author) Stimulatory Role of Lysophosphatidic Acid in COX-2 Induction by Synovial Fluid of Patients with Rheumatoid Arthritis in Fibroblast-like Synovial Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Nochi H, Tomura H, Tobo M,Tanaka N, Sato K, Shinozaki T, Kobayashi T, Takagish I K, Ohta H, Okajima F*, Tamoto K
  • 雑誌名: J Immunol 181 ページ: 5111-5119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of lipoprotein-associated lysophospholipids in migratory activity of coronary artery smooth muscle cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Damirin A, Tomura H, Komachi M, Liu JP, Mogi C, Tobo M, Wang JQ, Kimura T, Kuwabara A, Yamazaki Y, Ohta H, Im DS, Sato K, Okajima F.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 292 ページ: H2513-522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Previously postulated "ligand-independent" signaling of GPR4 is mediatedproton-sensing mechanisms (2007)
  • 著者名/発表者名: Tobo M, Tomura H, Mogi C, Wang JQ, Liu JP, Komachi M, Damirin A, Kimura K, Murata N, Kurose H, Sato K, Okajima F
  • 雑誌名: Cell Signal 19 ページ: 1745-1753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of ABCA1 transporter in sphingosine 1-phosphate release from astrocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Malchinkhuu E, Horiuchi Y, Mogi C, Tomura H, Tosaka M, Yoshimoto Y, Kuwabara A, Okajima F
  • 雑誌名: J Neurochem 103 ページ: 2610-2619
  • 査読あり
• [雑誌論文] HDL-like lipoproteins in cerebrospinal fluid affect neural cell activity through lipoprotein-associated sphingosine 1-phosphate (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Malchinkhuu E, Horiuchi Y, Mogi C, Tomura H, Tosaka M, Yoshimoto Y, Kuwabara A, Okajima F
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 359 ページ: 649-654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dioleoyl phosphatidic acid increases intracellular Ca2+ through endogenous LPA receptors in C6 glioma and L2071 fibroblasts (2007)
  • 著者名/発表者名: Chang YJ, Kim YL, Lee YK, Sacket SJ, Kim K, Kim HL, Han M, Bae YS, Okajima F, Im DS
  • 雑誌名: Prostaglandins Other Lipid Mediat 83 ページ: 268-276
  • 査読あり
• [学会発表] 膵臓がん細胞の遊走におけるLPA受容の役体割分担 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小町麻由美、戸村秀明、岡島史和
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会、第80回日本生化学会大会合同大会BMB2007
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 20081211-15
• [学会発表] S1P isPTEN-dependent pathway in S1P2 receptor-mediated inhibitory action on glioma cell migration (2008)
  • 著者名/発表者名: Malchinkhuu, E., Sato, K., and Okajima, F
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会、第80回日本生化学会大会合同大会BMB2007
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 20081211-15
• [学会発表] Acidic pH Induced Cyclooxygenase-2 Expression and Prostaglandin E2 Production through Ovarian cancer G-protein-coupled receptor 1(OGR1)in Human Osteoblasts (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Tomura, Jin-peng Liu, Mayumi Komachi, Wang Ju Qiang, Masayuki Tobo Hiromi Nochi, Koichi Tamoto, Alatangaole Damirin, Koichi Sato, Chihiro Mogi, and Fumikazu Okajima
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会、第80回日本生化学会大会合同大会BMB2007
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 20081211-15
• [学会発表] グリオーマのにおける低分子量Gタンパク質とPTENの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤幸市、マルチンフ・エンフゾル、岡島史和
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] Role of TDAG8 in Extracellular Acidification-induced Inhibition of Pro-inflammatory Cytokine Production in Peritoneal Macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Mogi, C., Tobo, M., Tomura, H., Murata, N., He, XD, Sato, K., Harada, A., Okajima, F
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] 細胞外pHの低下に伴うヒト気管支平滑筋細胞からのインターロイキン6の産生は、OGR1受容体を介して引き起こされる (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明、一文字功、石塚全、小町麻由美、当房雅之、佐藤幸市、茂木千尋、森昌朋、岡島史和
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] 細胞外pHの低下はOGR1受容体を介してヒト大動脈平滑筋細胞におけるシクロゲナーゼ-2の発現誘導とプロスタサイクリン産生の増加を引き起こす (2008)
  • 著者名/発表者名: 劉進朋、戸村秀明、小町麻由美、当房雅之、佐藤幸市、茂木千尋、岡島史和
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] 細胞1を介してヒト気管支平滑筋細胞からIL-6を産生させる (2008)
  • 著者名/発表者名: 一文字功、石塚全、久田剛志、青木悠、森昌明、岡島史和
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 20081127-29
• [学会発表] スフィンゴシン1-リン酸の細胞外放出とABCA1トランスポーター (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡島史和、木村孝穂、戸村秀明、佐藤幸市
  • 学会等名: 第50回脂質生化学会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島)
  • 年月日: 20080605-06
• [学会発表] ABCA1トランスポーターによる血漿リポ蛋白質産生とスフィンゴシン1-リン酸の動態調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤幸市、マルチンフ エンフゾル、岡島史和
  • 学会等名: 第50回脂質生化学会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島)
  • 年月日: 20080605-06
• [学会発表] 膵臓がん細胞の遊走におけるリゾホスファチジン酸受容体サブタイプの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小町麻由美、戸村秀明、岡島史和
  • 学会等名: 第50回脂質生化学会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島)
  • 年月日: 20080605-06
• [学会発表] ヒト骨芽細胞における細胞外pHの低下に伴うCOX-2発現誘導・PGE2産生とOGR1受容体の関連解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明、劉進朋、当房雅之、Doon-Soon Im、茂木千尋、岡島史和
  • 学会等名: 第50回脂質生化学会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島)
  • 年月日: 20080605-06
• [学会発表] Enhacement of High-densityLipoprotein-induced Anti-Inflammatory Actions in Endothelial Cells by Simvastatin-induced expression of Scavenger Receptor Class B Type I (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T., Okajima, F., and Murakami, M.
  • 学会等名: The 72^<st> Annual Scientific Meeting of the Japansese Circulation Society
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 20080328-30
• [学会発表] Roles of lipoproteins as carriers of lysolipids (2007)
  • 著者名/発表者名: Oka jima, F
  • 学会等名: 2007 FASEB Summer Research Conferences
  • 発表場所: Tucson, Arizona
  • 年月日: 20070609-14
• [学会発表] ヒト臍帯静脈内皮細胞における高密度リポ蛋白質HDLの接着分子発現抑制作用~HDL受容体SR-BIとS1P受容体の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 木村孝穂、戸村秀明、桑原敦志、茂木千尋、佐藤幸市、村上正巳、岡島史和
  • 学会等名: 第49回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 北海道大学、学術交流会館(札幌)
  • 年月日: 20070605-06
• [学会発表] Spingosine 1-phosphatisoproterenol negatively but differently regulate LPA-induced migration in human glioma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Malchinkhuu Enkhzol, 佐藤幸市、岡島史和
  • 学会等名: 第49回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 北海道大学、学術交流会館(札幌)
  • 年月日: 20070605-06
• [学会発表] Roles of lipoproteins as carriers of sphingosine 1-phophate (2007)
  • 著者名/発表者名: Okajima, F
  • 学会等名: Pusan National University College of Medicine
  • 発表場所: Pusan, Korea
  • 年月日: 2007-10-30
• [学会発表] Roles of lipoproteins as carriers of sphingosine 1-phosphate (2007)
  • 著者名/発表者名: Okajima, F
  • 学会等名: College of Pharmacy, Pusan National University
  • 発表場所: Pusan, Korea
  • 年月日: 2007-10-29
• [学会発表] リポ蛋白質作用におけるスフィンゴシン1-リン酸受容体とスカベンジャー受容体の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡島史和
  • 学会等名: 第6回生体機能研究会
  • 発表場所: 箱根プリンスホテル
  • 年月日: 2007-09-22
• [備考]
  • URL: http://imcr.showa.gunma-u.ac.jo/lab/signal/index.html