薬物トランスポーターの細胞内局在を制御する因子群の網羅的解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390017
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 紺谷 圏二 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 准教授 (30302615)
• 研究分担者: 堅田 利明 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (10088859) ; 福山 征光 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教 (20422389) ; 小林 哲夫 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教 (80433994)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 薬物トランスポーター / 上皮細胞 / 線虫 / 細胞内輸送 / スクリーニング / RNAi

研究概要

薬物トランスポーターPGP-1のアピカル膜への局在制御に関与する因子群を明らかにする目的で、PGP-1-GFPを発現するトランスジェニック線虫を作成し、それを用いてRNAi及び突然変異誘発法による遺伝学的スクリーニングを行った。その結果、微小管に沿って小胞を輸送するモータータンパク質であるダイニン/ダイナクチン複合体の構成因子や膜融合に関与するSNAP29などがPGP-1のアピカル膜への局在制御に関与していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Blockage by SP600125 of Fcepsilon receptor-induced degranulation and cytokine gene expression in mast cells is mediated through inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase signalling pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanemura S, Momose H, Shimizu N, Kitagawa D, Seo J, Yamasaki T, Nakagawa K, Kajiho H, Penninger JM, Katada T, Nishina H
  • 雑誌名: J Biochem. 145(Cover of the issue) ページ: 345-354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hematopoiesis-dependent expression of CD44 in murine hepatic progenitor cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohata S, Nawa M, Kasama T, Yamasaki T, Sawanobori K, Hata S, Nakamura T, Asaoka Y, Watanabe T, Okamoto H, Hara T, Terai S, Sakaida I, Katada T, Nishina H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 379 ページ: 817-823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical characterization of missense mutations in the Arf/Arl-family small GTPase Arl6 causing Bardet-Biedl syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Hori Y, Ueda N, Kajiho H, Muraoka S, Shima F, Kataoka T, Kontani K, Katada T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 381 ページ: 439-442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arf-like protein 13B. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kontani K, Hori Y, Katada T
  • 雑誌名: Nature Molecule Pages (Published online)
  • URL: doi:10.1038/mp.a003975.01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pax6-5a promotes neuronal differentiation of murine embryonic stem cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Watanabe H, Kubota J, Wu J, Saito R, Yokoi T, Era T, Iwatsubo T, Watanabe T, Nishina S, Azuma N, Katada T, Nishina H
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 32(6)(Cover of the issue) ページ: 999-1003
  • 査読あり
• [雑誌論文] CrxOS maintains the self-renewal capacity of murine embryonic stem cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Yamasaki T, Nagai Y, Wu J, Kajiho H, Yokoi T, Noda E, Nishina S, Niwa H, Azuma N, Katada T, Nishina H
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 390(4) ページ: 1129-1135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic acid signaling positively regulates liver specification by inducing wnt2bb gene expression in medaka. (2009)
  • 著者名/発表者名: Negishi T, Nagai Y, Asaoka Y, Ohno M, Namae M, Mitani H, Sasaki T, Shimizu N, Terai S, Sakaida I, Kondoh H, Katada T, Furutani-Seiki M, Nishina H
  • 雑誌名: Hepatology 51(3) ページ: 1037-1045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antagonistic control of cell fates by JNK and p38-MAPK signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Stepniak E, Hui L, Leibbrandt A, Katada T, Nishina H, Wagner EF, Penninger JM
  • 雑誌名: Cell Death Differ. 15 ページ: 89-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of enzymatic properties of cell-surface antigen CD38 by agonistic anti-CD38 antibodies that prolong B cell survival and induce activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hara-Yokoyama M, Kimura T, Kaku H, Wakiyama M, Kaitsu Y, Inoue M, Kusano S, Shirouzu M, Yokoyama S, Katada T, Hirabayashi Y, Takatsu K, Yanagishita M
  • 雑誌名: Int. Immunopharmacol. 8 ページ: 59-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel antibody to human BASP1 labels apoptotic cells post-caspase activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa S, Watanabe T, Katada T, Nishina H, Miura M
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 371 ページ: 639-643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyr-phosphorylation signals translocate RIN3, the small GTPase Rab5-GEF, to early endocytic vesicles. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa M, Kajiho H, Sakurai K, Minoda T, Nakagawa S, Kontani K, Katada T
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 372 ページ: 168-172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Domain architecture of the atypical Arf-family GTPase Arl13b involved in cilia formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Kobayashi T, Kikko Y, Kontani K, Katada T
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 373 ページ: 119-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upf1 potentially serves as a RING-related E3 ubiquitin ligase via its association with Upf3 in yeast. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Araki Y, Ohya Y, Sakuno T, Hoshino S, Kontani K, Nishina H, Katada T
  • 雑誌名: RNA 14 ページ: 1950-1958
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caf1 regulates translocation of ribonucleotide reductase by releasing nucleoplasmic Spd1-Suc22 assembly. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Kontani K, Araki Y, Katada T
  • 雑誌名: Nucleic Acid Res. 35 ページ: 1187-1197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of activation of PIP5Kgamma661 by AP-2 complex in synaptic vesicle endocytosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakano-Kobayashi A, Yamazaki M, Unoki T, Hongu T, Murata C, Taguchi R, Katada T, Frohman MA, Yokozeki T, Kanaho Y
  • 雑誌名: EMBO J. 26 ページ: 1105-1116
  • 査読あり
• [雑誌論文] GTP binding is essential to the protein kinase activity of LRRK2, a causative gene product for familial Parkinson's disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito G, Okai T, Fujino G, Takeda K, Ichijo H, Katada T, Iwatsubo T
  • 雑誌名: Biochemistry 46 ページ: 1380-1388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of Rab45/RASEF containing EF-hand domain and a coiled-coil motif as a self-associating GTPase. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shintani M, Tada M, Kobayashi T, Kajiho H, Kontani K, Katada T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 357 ページ: 661-667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of the c-Jun N-terminal kinase pathway by MST1 is essential and sufficient for the induction of chromatin condensation during apoptosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ura S, Nishina H, Gotoh Y, Katada T
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 27 ページ: 5514-5522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of mRNA deadenylation: evidence for a molecular interplay between translation termination factor eRF3 and mRNA deadenylases. (2007)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi Y, Doi Y, Hosoda N, Uchida N, Osawa M, Shimada I, Tsujimoto M, Suzuki T, Katada T, Hoshino S
  • 雑誌名: Genes Dev. 23 ページ: 3135-3148
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFT-81 and IFT-74 are required for intraflagellar transport in C. elegans. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Gengyo-Ando K, Ishihara T, Katsura I, Mitani S
  • 雑誌名: Genes Cells 12 ページ: 593-602
  • 査読あり
• [雑誌論文] The SM protein VPS-45 is required for RAB-5-dependent endocytic transport in Caenorhabditis elegans. (2007)
  • 著者名/発表者名: Gengyo-Ando K, Kuroyanagi H, Kobayashi T, Murate H, Fujimoto K, Okabe S, Mitani S
  • 雑誌名: EMBO Rep. 8 ページ: 152-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] C. elegans mitochondrial factor WAH-1 promotes phosphatidylserine externalization in apoptotic cells Through phospholipid scramblase SCRM-1. (2007)
  • 著者名/発表者名: Wang X, Wang J, Gengyo-Ando K, Gu L, Sun C-L, Yang C, Shi Y, Kobayashi T, Shi Y, Mitani S, Xie X-S, Xue D
  • 雑誌名: Nat. Cell Biol. 9 ページ: 541-549
  • 査読あり
• [学会発表] The insulin/IGF signaling and Rag-mediated pathways couple nutrients and stem cell quiescence in C. elegans (2009)
  • 著者名/発表者名: 福山征光, 他
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] ユニークな一次構造を有するRabファミリーG蛋白質Rab45の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新谷真未, 他
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] The Arf-like GTPase ARL-8 is required for lysosome biogenesis in C. elegans (2009)
  • 著者名/発表者名: 中江郁青, 他
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] リソソームの成熟過程に介在する新奇低分子量Gタンパク質Arl8:Gタンパク質が果たす役割の拡大に向けて (2009)
  • 著者名/発表者名: 堅田利明
  • 学会等名: 高崎健康福祉大学・薬学部
  • 発表場所: 高崎
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] アミノ酸シグナルにおけるRagの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福山征光, 他
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 後期エンドソームとリソソームの融合・再形成過程に介在する低分子量G蛋白質Arl8 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堅田利明, 他
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 体外栄養源による配偶子幹細胞の発生進行制御機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福山征光
  • 学会等名: 文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究「配偶子幹細胞制御機構」領域会議
  • 発表場所: 葉山(口頭発表)
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] リソソームにおける低分子G蛋白質Arl8の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 紺谷圏二, 中江郁青, 堅田利明
  • 学会等名: 文部科学省特定領域研究「細胞情報ネットワークを統合するG蛋白質シグナル研究の新展開」班会議
  • 発表場所: 南房総・富浦
  • 年月日: 2009-09-11
• [学会発表] ユニークな一次構造を有するG蛋白質Rab45の生理機能の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新谷真未, 他
  • 学会等名: 文部科学省特定領域研究「細胞情報ネットワークを統合するG蛋白質シグナル研究の新展開」班会議
  • 発表場所: 南房総・富浦
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] 繊毛形成に関与するG蛋白質Arl13bの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀裕次, 他
  • 学会等名: 文部科学省特定領域研究「細胞情報ネットワークを統合するG蛋白質シグナル研究の新展開」班会議
  • 発表場所: 南房総・富浦
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] The Arf-like GTPase ARL-8 is required for lysosome biogenesis in C. elegans (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakae I, 他
  • 学会等名: 17th International C. elegans Meeting
  • 発表場所: Los Angeles, CA, USA
  • 年月日: 2009-06-27
• [学会発表] Distinct control of survival, and somatic and germline development during L1 diapause by the insulin/IGF signaling and AMPK pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama M, 他
  • 学会等名: 17th International C. elegans Meeting
  • 発表場所: Los Angeles, CA, USA
  • 年月日: 2009-06-26
• [学会発表] 繊毛に局在するG蛋白質Arl13bの性状解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀裕次, 他
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] リソソーム酵素の成熟過程における低分子量G蛋白質Arl8の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菊香順史, 他
  • 学会等名: 文部科学省特定領域研究「生体膜トランスポートソームの分子構築と生理機能」「細胞情報ネットワークを統合するG蛋白質シグナル研究の新展開」合同若手ワークショップ
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-01-30
• [学会発表] ユニークな一次構造を有するG蛋白質Rab45の生理機能の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新谷真未, 他
  • 学会等名: 文部科学省特定領域研究「生体膜トランスポートソームの分子構築と生理機能」「細胞情報ネットワークを統合するG蛋白質シグナル研究の新展開」合同若手ワークショップ
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-01-29
• [学会発表] 低分子量G蛋白質Arl8の活性制御機構の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菊香順史, 他
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会・第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] The Arf-like GTPase Arl8 is required for lysosome biogenesis in C. elegans. (2008)
  • 著者名/発表者名: Katada T, 他
  • 学会等名: IUPS 2009: PSJ Symposium, VI-5; Recent progress on G-protein signalings
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2008-07-28
• [学会発表] バルデー・ビードル症候群に関わる低分子量Gタンパク質Arl6変異体の性状解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 堀裕次, 他
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-06-30
• [学会発表] Functional analysis of the Arf-like small GTPase Arl8 in lysosomes (2007)
  • 著者名/発表者名: 紺谷圏二, 他
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] 線虫を用いた低分子G蛋白質Arl8の機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 紺谷圏二, 他
  • 学会等名: 文部科学省特定領域研究「細胞情報ネットワークを統合するG蛋白質シグナル研究の新展開」班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-07-26
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~seiri