生理活性リゾリン脂質の機能解明

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19390018
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 青木 淳賢 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (20250219)
• キーワード: リゾホスファチジン酸 / 受容体 / 産生酵素 / ノックアウトマウス

研究概要

これまでの研究で3種類の細胞外型ホスホリパーゼA1(PLA1)を同定した。これらPLA1はリゾリン脂質メディエーターの産生を介して作用すると想定されているが、生理機能はほとんど明らかになっていない。本研究では、ホスファチジン酸(PA)を特異的な基質とする膜結合型PA特異的PLA1α(mPA-PLA1α)について遺伝子欠損(KO)マウスを作製し、その生理機能の解明を試みた。mPA-PLA1ア KOマウスは、ヘテロ欠損マウスの交配によりメンデル比に従って誕生し、生後10日目頃から、KOマウスの体毛が縮毛となる形態異常が観察された。毛包組織におけるmPA-PLA1αの発現をin situハイブリダイゼーション法で調べたところ、毛の表皮に分化する毛小皮とこれに接する内根鞘に限局して発現していた。生後10日目のKOマウスと野生型マウスの皮膚について、種々のマーカー遺伝子の発現量をリアルタイムPCRで定量したところ、内根鞘マーカーであるK6irs1/Krt71の発現がKOマウスで有意に低下していた。これらの結果から、mPA-PLA1αは内根鞘において体毛形成に関与することが強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Protection against oxidative stress-induced hepatic injury by intracellular type IIPAF-acetylhydrolase by metabolism of oxidized phospholipids in vivo. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kono N, Inoue T, Yoshida Y, Sato H, Matsusue T, Itabe H, Niki E, Aoki J, Arai H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 1628-1636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of serum and urinary lysophospholipase D/autotaxin in nephrotic syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Nangaku M, Ohkawa R, Okubo S, Yokota H, Ikeda H, Aoki J, Yatomi Y.
  • 雑誌名: Clin. Chem. Lab. Med. 46 ページ: 150-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of an autotaxin enzyme immunoassay in human serum samples and itsapplication to hypoalbuminemia differentiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Igarashi K, Ide K, Ohkawa R, Okubo S, Yokota H, Masuda A, Oshima N, Takeuchi T, Nangaku M, Okudaira S, Arai H, Ikeda H, Aoki J, Yatomi Y.
  • 雑誌名: Clin. Chim. Acta 388 ページ: 51-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Embryo Spacing and Implantation Timing Are Differentially Regulated by LPA3-Mediated Lysophosphatidic Acid Signaling in Mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hama K, Aoki J, Inoue A, Endo T, Amano T, Motoki R, Kanai M, Ye X, Chun J, Matsuki N, Suzuki H, Shibasaki M, Arai H.
  • 雑誌名: Biol. Reprod. 77 ページ: 954-959
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase A(1)assays using a radiolabeled substrate and mass spectrometry. (2007)
  • 著者名/発表者名: Morikawa R, Tsujimoto M, Arai H, Aoki J.
  • 雑誌名: Methods Enzymol. 434 ページ: 1-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum lysophospholipase D/autotaxin may be a new nutritional assessment marker: study on prostate cancer patients. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Takeuchi T, Ohkawa R, Okubo S, Yokota H, Tozuka M, Aoki J, Arai H, Ikeda H, Ohshima N, Kitamura T, Yatomi Y.
  • 雑誌名: Ann. Clin. Biochem. 44 ページ: 549-556
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type I platelet-activating factor acetylhydrolase catalytic subunits over-expression induces pleiomorphic nuclei and centrosome amplification. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi N, Koizumi H, Aoki J, Natori Y, Nishikawa K, Natori Y, Takanezawa Y, Arai H.
  • 雑誌名: Genes Cells 12 ページ: 1153-1161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma lysophosphatidic acid level and serum autotaxin activity are increased in liverinjury in rats in relation to its severity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Ikeda H, Nakamura K, Ohkawa R, Kume Y, Tomiya T, Tejima K, Nishikawa T, Arai M, Yanase M, Aoki J, Arai H, Omata M, Fujiwara K, Yatomi Y.
  • 雑誌名: Life Sci. 81 ページ: 1009-1015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Submucosal connective tissue-type mast cells contribute to the production of lysophosphatidic acid(LPA)in the gastrointestinal tract through the secretion of autotaxin(ATX)/lysophospholipase D(lysoPLD). (2007)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Kitayama J, Aoki J, Kishi Y, Shida D, Yamashita H, Arai H, Nagawa H.
  • 雑誌名: Virchows Arch. 451 ページ: 47-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophosphatidic acid protection against apoptosis in the human pre-B-cell line Nalm-6. (2007)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Ohkawa R, Nakamura K, Higashi K, Kaneko M, Yokota H, Aoki J, Arai H, Yuasa Y, Yatomi Y.
  • 雑誌名: Eur. J. Haematol. 78 ページ: 510-517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diversified expression patterns of autotaxin, a gene for phospholipid-generating enzymeduring mouse and chicken development. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohuchi H, Hayashibara Y, Matsuda H, Onoi M, Mitsumori M, Tanaka M, Aoki J, Arai H, Noji S.
  • 雑誌名: Dev. Dyn. 236 ページ: 1134-1143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peritoneal fluids from patients with certain gynecologic tumor contain elevated levels ofbioactive lysophospholipase D activi (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokumura A, Kume T, Fukuzawa K, Tahara M, Tasaka K, Aoki J, Arai H
  • 雑誌名: Life Sci. 80 ページ: 1641-1649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective Role of Transgenic PAF-Acetylhydrolase II in Mouse Models of Focal Cerebral Ischemia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Umemura K, Kato I, Hirashima Y, Ishii Y, Inoue T, Aoki J, Kono N, Oya T, Hayashi N, Hamada H, Endo S, Oda M, Arai H, Kinouchi H, Hiraga K.
  • 雑誌名: Stroke 38 ページ: 1036-1068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma lysophosphatidic acid is increased in liver fibrosis in rats and human with enhanced serum autotaxin level. (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Ikeda H, Nakamura K, Ohkawa R, Kume Y, Aoki J, Hama K, Okudaira S, Tanaka M, Yanase M, Nagashima K, Tomiya T, Arai M, Inoue Y, Tejima K, Nishikawa T, Arai H, Omata M, Fujiwara K, Yatomi Y
  • 雑誌名: J. Clin. Gastroenterol 41 ページ: 616-623
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure and function of extracellular phospholipase Al belonging to the pancreatic lipase gene family(review). (2007)
  • 著者名/発表者名: AokiJ, Inoue A, Makide K, Saiki N, Arai H.
  • 雑誌名: Biochimie 89 ページ: 197-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of lysophospholipase D/autotaxin activity in human serum samples (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Ohkawa R, Okubo S, Tozuka M, Okada M, Aoki S, Aoki J, Arai H, Ikeda H, Yatomi Y
  • 雑誌名: Clin. Biochem. 40 ページ: 274-277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autotaxin(NPP-2)in the brain: Cell type-specific expression and regulation during development and after neurotrauma (2007)
  • 著者名/発表者名: Savaskan NE, Rocha L, Kotter MR, Lubec G, Baer A, van Meeteren LA, Kishi Y, Aoki J, Moolenaar WH, Nitsch R, Brauer AU.
  • 雑誌名: Cell. Mol. Life Sci. 64 ページ: 230-243
  • 査読あり