ゲノム創薬をめざしたMAPキナーゼシグナルの制御機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390024
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 杉浦 麗子 近畿大学, 薬学部, 教授 (90294206)
• 研究分担者: 喜多 綾子 近畿大学, 薬学部, 助教 (00388498) ; 掛樋 一晃 近畿大学, 薬学部, 教授 (30101405) ; 村岡 修 近畿大学, 薬学部, 教授 (20142599)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• キーワード: MAPキナーゼ / 細胞内シグナル伝達 / ゲノム創薬 / ゲノム薬理 / 分裂酵母モデル生物 / RNA結合タンパク質 / 分子遺伝学 / タンパク質リン酸化

研究概要

本研究は、分裂酵母モデル生物を用いた独自のゲノム薬理学的手法により、細胞の増殖・がん化に重要な役割をもつMAPKの制御因子の同定と制御機構の解明を目的とする。本研究の成果として、1)Pmk1MAPK抑制因子として、タイプ2CホスファターゼであるPtc1,Ptc3,細胞表面膜タンパク質であるEcm33を同定した。2)Pmk1MAPK標的因子として、転写因子Atf1,RNA結合タンパク質Nrd1を同定した。3)上記のMAPKの制御因子群によるMAPKのフィードバック制御機構を発見した。4)新規MAPKシグナル阻害活性をもつ化合物も同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Role of RNA-Binding Proteins in MAPK Signal Transduction Pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Reiko Sugiura, Ryosuke Satoh, Shunji Ishiwata, Nanae Umeda, Ayako Kita
  • 雑誌名: Journal of Signal Transduction 2011 ページ: 109746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the Small GTPase Rho3 in Golgi/Endosome Trafficking through Functional Interaction with Adaptin in Fission Yeast (2011)
  • 著者名/発表者名: Ayako Kita, Cuifang Li, Yang Yu, Nanae Umeda, Akira Doi, Mitsuko Yasuda, Shunji Ishiwata, Atsushi Taga, Yoshihiro Horiuchi, Reiko Sugiura
  • 雑誌名: PLoS ONE 6(2) ページ: e16842
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro assay of the interaction between Rnc1 protein and Pmp1 mRNA by affinity capillary electrophoresis with a carboxylated capillary (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Taga, Ryosuke Satoh, Shunji Ishiwata, Shunji Kodama, Atsushi Sato, Kentaro Suzuki, Reiko Sugiura
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 53 ページ: 1332-1337
  • 査読あり
• [雑誌論文] MAPKKK-dependent and -independent activation of Sty1 stress MAPK in fission yeast (2010)
  • 著者名/発表者名: Xin Zhou, Yan Ma, Reiko Sugiura, Daiki Kobayashi, Masahiro Suzuki, Lu Deng, Takayoshi Kuno
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285(43) ページ: 32818-32823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of a fission yeast mutant that is sensitive to valproic acid and defective in the gene encoding Ric1, a putative component of Ypt/Rab-specific GEF for Ryh1 GTPase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yan Ma, Reiko Sugiura, Lili Zhang, Xin Zhou, Mai Takeuchi, Yi He, Takayoshi Kuno
  • 雑誌名: Mol.Genet.Genomics 284(3) ページ: 161-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Cell Surface Protein Gene ecm33^+ Is a Target of the Two Transcription Factors Atf1 and Mbx1 and Negatively Regulates Pmk1 MAPK Cell Integrity Signaling in Fission Yeast. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirohumi Takada, Aiko Nishida, Mitsuhiro Domae, Ayako Kita, Yuki Yamano, Atsushi Uchida, Shunji Ishiwata,Yue Fang , Xin Zhou, Takashi Masuko, Mitsuhiro Kinoshita, Kazuaki Kakehi, Reiko Sugiura
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell. 21(4) ページ: 674-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion mutants of AP-1 adaptin subunits display distinct phenotypes in fission yeast. The Role of the RNA-Binding Protein Nrd1 and Pmk1 MAPK in the Regulation of Myosin mRNA Stability in Fission Yeast (2009)
  • 著者名/発表者名: Yan Ma, Mai Takeuchi, Reiko Sugiura, Susie O. Sio, Takayoshi Kuno Ryosuke Satoh, Takahiro Morita, Hirofumi Takada, Ayako Kita, Shunji Ishiwata, Akira Doi, Kanako Hagihara, Atsushi Taga, Yasuhiro Matsumura, Hideki Tohda, Reiko Sugiura
  • 雑誌名: Genes Cells Mol.Biol.Cell. 14,20(9) ページ: 1015-1028,2473-2485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleiotropic phenotypes caused by an opal nonsense mutation in an essential gene encoding HMG-CoA reductase in fission yeast (2009)
  • 著者名/発表者名: Yue Fang, Kiwamu Imagawa, Xin Zhou, Ayako Kita, Reiko Sugiura, Wurentuya Jaiseng, Takayoshi Kuno
  • 雑誌名: Genes to Cells 14 ページ: 759-771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cation Diffusion Facilitator Cis4 is Implicated in Golgi Membrane Trafficking via Regulating Zinc Homeostasis in Fission Yeast. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yue Fang, Reiko Sugiura, Yan Ma, Tomoko Yada-Matsushima, Hirotatsu Umeno, Takayoshi Kuno
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell 19(4) ページ: 1295-1303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atf1 Is a Target of the MAP Kinase Pmk1 and Regulates Cell Integrity in Fission Yeast. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Takada, Masayuki Nishimura, Yuta Asayama, Yoshiaki Mannse, Shunji Ishiwata, Ayako Kita, Akira Doi, Aiko Nishida, Naoyuki Kai, Sayako Moriuchi, Hideki Tohda, Yuko Giga-Hama, Takayoshi Kuno, Reiko Sugiura
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell 18(12) ページ: 4794-4802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wobble inosine tRNA modification is essential to cell cycle progression in G1/S and G2/M transitions in fission yeast. (2007)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tsutsumi, Reiko Sugiura, Yan Ma, Hideki Tokuoka, Kazuki Ohta, Rieko Ohte, Akiko Noma, Tsutomu Suzuki, Takayoshi Kuno
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 282(46) ページ: 33459-33465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential roles of class E Vps proteins for sorting into multivesicular bodies in Schizosaccharomyces pombe. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomo Iwaki, Masayuki Onishi, Masaru Ikeuchi, Ayako Kita, Reiko Sugiura, Yuko Giga-Hama, Yasuhisa Fukui, Kaoru Takegawa
  • 雑誌名: Microbiology 153 ページ: 2753-2764
  • 査読あり
• [雑誌論文] Six new amino acid-auxotrophic markersfor targeted gene integration and disruption in fission yeast. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yan Ma, ReikoSugiura, Mariko Saito, Atsushi Koike, Susie Ong Sio, Yasuko Fujita, KaoruTakegawa, Takayoshi Kuno
  • 雑誌名: Curr.Genet. 52(2) ページ: 97-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valproic Acid Affects Membrane Trafficking And Cell Wall Integrity in Fission Yeast. (2007)
  • 著者名/発表者名: Makoto Miyatake, Takayoshi Kuno, Ayako Kita, Kosaku Katsura, Kaoru Takegawa, Satoshi Uno, Toshiya Nabata, Reiko Sugiura
  • 雑誌名: Genetics 175 ページ: 1695-1705
  • 査読あり
• [学会発表] A Powerful Genetic Strategy to Screen for Inhibitors of MAP kinase Signalling and Its Application to Genomic Drug Discovery (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦麗子
  • 学会等名: 1st International Symposium on Carcinogenic Spiral & 9th International Conference on Protein Phosphatase
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20110201-20110203
• [学会発表] Molecular genetic approach to identify regulators of MAPK signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉浦麗子
  • 学会等名: IMC9 THE BIOLOGY OF FUNGI
  • 発表場所: Edinburgh, UK
  • 年月日: 20100801-20100806
• [学会発表] RNAを介するMAPキナーゼシグナルの新たな制御機構と創薬への展望 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉浦麗子
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100328-20100330
• [学会発表] RNA-BINDING PROTEINS AS REGULATORS OF MAPK SIGNALING (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦麗子
  • 学会等名: The Fifth International Fission Yeast Meeting Pombe 2009 Tokyo
  • 年月日: 20091026-20091031
• [学会発表] RNA-BINDING PROTEINS AS REGURATORS OF MAPK SIGNALING (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦麗子
  • 学会等名: The 5th International Fission Yeast Meeting, Pombe 2009
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20091026-20091031
• [学会発表] MAPキナーゼシグナル伝達によるmRNA結合タンパク質の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦麗子
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091021-20091024
• [学会発表] Molecular Genetic Analysis of the Calcineurin-mediated Signaling Pathways (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦麗子
  • 学会等名: 8th International Conference on Protein Phosphatases
  • 発表場所: Maebashi
  • 年月日: 20081112-20081114
• [図書] WELCOME TOゲノムワールドゲノム創薬科学最前線 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦麗子編著
  • 総ページ数: 264
  • 出版者: 京都廣川書店
• [図書] Sourcebook of Models for Biomedical Research Shunji Ishiwata, Takayoshi Kuno, Hirofumi Takada, Atsushi Koike (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉浦麗子
  • 総ページ数: 439-44
  • 出版者: Humana Press Inc.
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.phar.kindai.ac.jp/genome/
• [産業財産権] mRNA発現を指標にしたMAPキナーゼシグナリングのリアルタイム測定法の開発と抗がん剤探索法 (2010)
  • 発明者名: 杉浦麗子、高田宏文、石渡俊二、喜多綾子
  • 権利者名: 学校法人近畿大学
  • 産業財産権番号: 特許・特願,2009-207005
  • 出願年月日: 2010-07-16
  • 外国
• [産業財産権] 容器用封止具 (2010)
  • 発明者名: 石渡俊二、多賀淳、藤田秀樹、西田升三、喜多綾子、杉浦麗子
  • 権利者名: 学校法人近畿大学
  • 産業財産権番号: 意匠,登録第1393220号
  • 出願年月日: 2010-06-25
• [産業財産権] キャピラリー電気泳動による核酸-タンパク質の結合解析法 (2009)
  • 発明者名: 杉浦麗子、多賀淳、石渡俊二、佐藤亮介
  • 権利者名: 学校法人近畿大学
  • 産業財産権番号: 特許・特願,2009-207005
  • 出願年月日: 2009-09-08
  • 外国
• [産業財産権] キャビコール類縁体化合物、キャビコール類縁体化合物の製造方法、およびMAPキナーゼシグナル伝達阻害薬 (2008)
  • 発明者名: 杉浦麗子、萬瀬貴昭、村岡修、吉川雅之、安原智久
  • 権利者名: 学校法人近畿大学、株式会社ダイアベティム
  • 産業財産権番号: 特許・特願,2008-33133
  • 出願年月日: 2008-02-14
  • 外国