ゲノム創薬・遺伝子診断の基盤素材としての人工核酸複合体の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390030
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 今西 武 大阪大学, 名誉教授 (40028866)
• 研究分担者: 土井 健史 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00211409) ; 兒玉 哲也 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (00432443)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: ゲノム創薬

研究概要

ライフサイエンス領域での基盤材料となる人工核酸として、これまでにない新しい架橋構造を持つ架橋型人工核酸(BNA)を種々設計し、その合成法を確立した。また、新しい蛍光分子やDNAアルキル化分子を創製するとともに更なる誘導体化を実施し、核酸との複合体化を可能とした。さらに、核酸イメージング技術や送達法等への応用が期待できる核酸の別機能性分子との効率的複合体化法の開発に成功した。複合体化BNAの遺伝子発現抑制活性を評価し、血清中での高い安定性や、培養細胞内での高い遺伝子発現抑制能を見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] A Bridged Nucleic Acid, 2',4'-BNA^<COC> : Synthesis of Fully Modified Oligonucleotides Bearing Thymine, 5-Methylcytosine, Adenine and Guanine 2',4'-BNA^<COC> Monomers, and RNA-selective Nucleic Acid Recognition (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasunori Mitsuoka, Tetsuya Kodama, Ryo Ohnishi, Yoshiyuki Hari, Takeshi Imanishi and Satoshi Obika
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 37 ページ: 1225-1238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design, Synthesis, and Evaluation of a Novel Bridged Nucleic Acid, 2',5'-BNA ^<ON> with S-type Sugar Conformation Fixed by N-O Linkage (2009)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Kodama, Chieko Matsuo, Hidetsugu Ori, Tetsuya Miyoshi, Satoshi Obika, Kazuyuki Miyashita, Takeshi Imanishi
  • 雑誌名: Tetrahedron 65 ページ: 2116-2123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of a Novel trans-3',4'-BNA Monomer Bearing a 4,8-Dioxa-5-azabicyclo-[5.3.0]decane Skeleton (2009)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Kodama, Kensaku Sugaya, Takeshi Baba, Takeshi Imanishi, Satoshi Obika
  • 雑誌名: Heterocycles 79 ページ: 873-882
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and properties of 3'-amino-2',4'-BNA, a bridged nucleic acid with a N3'-P5' phosphoramidate linkage. Bioorg (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Obika, S.M.Abdur Rahman, Bingbing Song, Mayumi Onoda, Makoto Koizumi, Koji Morita, Takeshi Imanishi
  • 雑誌名: Med. Chem 16 ページ: 9230-9237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design, synthesis and properties of 2',4'-BNA ^<NC> : A bridged nucleic acid analogue (2008)
  • 著者名/発表者名: S. M. Abdur. Rahman, Sayori. Seki, Satoshi. Obika, Haruhisa Yoshikawa, Kazuyuki Miyashita, Takeshi Imanishi
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 130 ページ: 4886-4896
  • 査読あり
• [学会発表] 架橋型人工核酸BNA修飾によるsiRNAの高機能化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤寛之、津田直人、生川径祐、今西武、小比賀聡
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会・第31回日本分子生物学会年会合同大会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] 3,4一エポキシピペリジン構造を有する新規DNAアルキル分子の合成と活性評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河田裕治、山口卓男、宮下和之、小比賀聡、今西武
  • 学会等名: 第27回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20081126-28
• [学会発表] カルバマート骨格を有する新規架橋型人工核酸の合成とその評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田勝、見玉」互也、馬場武、小比賀聡、今西武
  • 学会等名: 第34回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081104-05
• [学会発表] 2,2'一ビスベンズイミダゾール骨格を有した新規蛍光分子の開発とオリゴヌクレオチドラベル化に関する研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松山憲司、渡部徹也、兒玉哲也、小比賀聡、宮下和之、今西武
  • 学会等名: 第三回バイオ関連化学合同シンポジウム2008
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 20080918-20
• [学会発表] Synthesis andproperties of a 2'-deoxy analogue of trans-3',4'-BNA having an S-type sugar conformation (2007)
  • 著者名/発表者名: 兒玉哲也、松尾智恵子、小里英嗣、小比賀聡、宮下和之、今西武
  • 学会等名: 5th International Symposium on Nucleic Acids Chemistry
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20071119-22
• [学会発表] Studies toward the total synthesis of azinomycin A, a potent antitumor antibiotic (2007)
  • 著者名/発表者名: 山口卓男、河田裕治、宮下和之、今西武
  • 学会等名: The 21st International Congress for Heterocyclic Chemistry
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 20070714-21