薬物胎盤移行と作用のPK・PD評価に基づく胎児毒性予測システムの構築

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390040
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 澤田 康文 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (80114502)
• 研究分担者: 堀 里子 東京大学, 大学院・情報学環, 准教授 (70313145)
• 連携研究者: 大谷 壽一 慶應義塾大学, 薬学部, 教授 (70262029) ; 藤井 知行 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40209010) ; 月森 清巳 九州大学, 大学病院, 講師 (90253450)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 薬物動態学 / 薬剤反応性 / 生体分子 / 胎児毒性 / 非ステロイド性消炎鎮痛剤

研究概要

本研究では、in situヒト胎盤灌流法による薬物の胎盤透過動態、ならびに妊娠ラットを用いたin vivo胎仔中薬物濃度-薬理作用(動脈管収縮作用)のデータを、薬物動態・薬力学(PK・PD)的に解析することで、妊娠末期の非ステロイド性消炎鎮痛剤(NSAIDs)使用の胎児毒性を予測する新規方法論を構築した。本手法を用いることで、ibuprofenをはじめとする各種NSAIDsのヒトにおける胎児毒性が定量的に評価でき、妊娠末期の婦人へのNSAIDs投与は十分に危険であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Transplacental pharmacokinetics of diclofenac in perfused human placenta. (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Shintaku, S. Hori, M. Tsujimoto, H. Nagata, S. Satoh, K. Tsukimori, H. Nakano, T. Fujii, Y. Taketani, H. Ohtani, Y. Sawada
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos. 37(5) ページ: 962-968
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinetic analysis of the transport of salicylic acid, a nonsteroidal anti-inflammatory drug, across human placenta. (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Shintaku, Y. Arima, Y. Dan, T. Takeda, K. Kogushi, M. Tsujimoto, H. Nagata, S. Satoh, K. Tsukimori, H. Nakano, S. Hori, H. Ohtani, Y. Sawada
  • 雑誌名: Drug Metab. Dispos. 35(5) ページ: 772-778
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト胎盤灌流法によるイブプロフェン・ケトプロフェンの胎盤透過性評価とPK/PDモデルを用いた胎児毒性の定量的予測. (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中真吾, ほか
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] ヒト初代培養トロホブラスト細胞におけるNSAIDsの輸送解析. (2010)
  • 著者名/発表者名: 阿波圭介, ほか
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 非ステロイド性消炎鎮痛剤の胎児毒性に関するPK/PD解析. (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中真吾, ほか
  • 学会等名: 第12回日本医薬品情報学会総会・学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-07-18
• [学会発表] ヒトにおけるイブプロフェンによる胎児動脈管収縮のPK/PDモデリング. (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中真吾, ほか
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [図書] 創薬科学の魅力-東京大学大学院薬学系研究科からの発信-「E-4薬物動態・薬力学理論に基づく処方設計:考え方とシステム開発」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤田康文, 堀里子, 他著, 杉山雄一, 柴崎正勝, 長野哲雄, 松木則夫編
  • 総ページ数: 421-430
  • 出版者: 廣川書店