機能改変タンパク質および核酸を基盤とした包括的抗腫瘍免疫治療システムの開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390041
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 高倉 喜信 京都大学, 薬学研究科, 教授 (30171432)
• 研究分担者: 西川 元也 京都大学, 薬学研究科, 准教授 (40273437)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 抗原デリバリー / DNA ワクチン / 熱ショックタンパク質 / 抗原提示細胞 / CpGモチーフ

研究概要

機能改変タンパク質およびDNAワクチンの両アプローチを基盤とした包括的抗腫瘍免疫治療システムの開発を試みた。熱ショックタンパク質Hsp70 と卵白アルブミンの代表的な抗原エピトープから、新規Hsp70 融合タンパク質を設計した。Hsp70 融合タンパク質、あるいはこれを発現するプラスミドベクターを投与することで、高い抗原特異的免疫応答の誘導に成功した。Hsp70 融合タンパク質発現ベクター投与群では、腫瘍生着も効率的に拒絶され、抗腫瘍免疫治療システムとしての有用性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced CTL response by controlled intracellular trafficking of antigen in dendritic cells following DNA vaccination (2009)
  • 著者名/発表者名: Isaji K, Kawase A, Matono M, Guan X, Nishikawa M, Takakura Y.
  • 雑誌名: Journal of Controlled Release 135 ページ: 227-233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative and temporal analysis of gene silencing in tumor cells induced by small interfering RNA or short hairpin RNA expressed from plasmid vectors (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Yamaoka K, Nishikawa M, Takakura Y.
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical Sciences 98 ページ: 74-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of tumor cell growth in the liver by RNA interference mediated suppression of HIF-1α expression in tumor cells and hepatocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Nishikawa M, Takakura Y.
  • 雑誌名: Gene Therapy 15 ページ: 572-582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene silencing of ss-catenin in melanoma cells retards their growth but promotes the formation of pulmonary metastasis in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Nishikawa M, Suehara T, Takiguchi N, Takakura Y.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 123 ページ: 2315-2320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock protein derivatives for delivery of antigens to antigen presenting cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa M, Takemoto S, Takakura Y.
  • 雑誌名: International Journal of Pharmaceutics 354 ページ: 23-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced immunostimulatory activity of oligodeoxynucleotides by Y-shape formation (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa M, Matono M, Rattanakiat S, Matsuoka N, Takakura Y.
  • 雑誌名: Immunology 124 ページ: 247-255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of inflammatory response on in vivo transgene expression by plasmid DNA in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kako K, Nishikawa M, Yoshida H, Takakura Y.
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical Sciences 97 ページ: 3074-3083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular activation by plasmid DNA in various macrophages in primary culture (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Nishikawa M, Yasuda S, Mizuno Y, Takakura Y.
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical Sciences 97 ページ: 4575-4585
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique cytokine production profile following stimulation with DNA in macrophages from NZB/W F1 mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Yoshinaga T, Nishikawa M, Takakura Y.
  • 雑誌名: Biological & Pharmaceutical Bulletin 31 ページ: 1244-1249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of antigen specific cytotoxic T lymphocytes by immunization with negatively charged soluble antigen through scavenger receptor mediated delivery (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki Y, Ikenaga T, Ohtsuki T, Nishikawa M, Takakura Y.
  • 雑誌名: Vaccine 25 ページ: 85-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hsp-based tumor vaccines : state-of-the-art and future directions (2007)
  • 著者名/発表者名: Takakura Y, Takemoto S, Nishikawa M.
  • 雑誌名: Current Opinion in Molecular Therapeutics 9 ページ: 385-391
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR9-depdendent systemic interferon-ss production by intravenous injection of plasmid DNA/cationic liposome complex in mice
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Nishikawa M, Yasuda S, Mizuno Y,Toyota H, Kiyota T, Takahashi R, Takakura Y.
  • 雑誌名: Journal of Gene Medicine (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonviral vector-mediated RNA interference: its gene silencing characteristics and important factors to achieve RNAi-based gene therapy
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Nishikawa M, Takakura Y
  • 雑誌名: Advanced Drug Delivery Reviews in press
  • 査読あり
• [学会発表] Development of DNA Nano Assemblies with Enhanced Immunostimulatory Activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Rattanakiat S, Nishikawa M, Takakura Y.
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-28
• [学会発表] 免疫・化学療法に向けた短鎖DNA を基盤とするDNAナノ粒子・ハイドロゲル開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 水野友美子、西川元也、的野光洋、Sakulrat Rattanakiat、Dan Luo、舟橋久景、高倉喜信
  • 学会等名: 第18回アンチセンスシンポジウム
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20081117-18
• [学会発表] Optimization of Design and Delivery of Plasmid Vector for Interferon Gene Therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Takakura Y.
  • 学会等名: 2008 KCRS Annual Conference : Research Networking for Future Therapy
  • 発表場所: Jeju Island, Korea
  • 年月日: 20080904-05
• [学会発表] DNA-based Nanoassembly Formation for Enhanced Immunostimulatory Activity of Oligodeoxynucleotides (2008)
  • 著者名/発表者名: Rattanakiat S, Nishikawa M, Takakura Y.
  • 学会等名: 第24回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080629-30
• [学会発表] ホスホロチオエートDNAの組み込みによるY型DNAの免疫賦活化能の増強 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松岡奈穂、西川元也、Sakulrat Rattanakiat、高倉喜信
  • 学会等名: 第24回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080629-30
• [学会発表] 持続的インターフェロン遺伝子発現システムの開発による癌・アレルギー疾患治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西川元也
  • 学会等名: 日本薬剤学会第23年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080520-22
• [学会発表] DNA 刺激によるマクロファージ活性化に対するフィブロネクチンの細胞活性化抑制機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田寛幸、西川元也、豊田敬康、安田幸代、水野友美子、高倉喜信
  • 学会等名: 日本薬剤学会第23年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080520-22
• [学会発表] β-catenin遺伝子発現抑制による癌細胞増殖抑制と肺転移の亢進 (2008)
  • 著者名/発表者名: 末原徹也、高橋有己、西川元也、滝口直美、高倉喜信
  • 学会等名: 日本薬剤学会第23年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080520-22
• [学会発表] CpGモチーフを含まないプラスミドDNA/リポソーム複合体によるマクロファージからのサイトカイン産生機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 豊田敬康、安田幸代、西川元也、吉田寛幸、高倉喜信
  • 学会等名: 日本薬剤学会第23年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080520-22
• [学会発表] Unique Property of IFN-ss Production upon Intravenous Injection of CpG Plasmid DNA/Cationic Liposome Complex (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Nishikawa M, Yasuda S, Mizuno Y, Toyota H, Takakura Y
  • 学会等名: The 4th Seoul Kyoto Osaka Joint Symposium on Pharmaceutical Sciences for Young Scientists
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20080422-24
• [学会発表] マウスにおけるDNAに対する免疫応答プロファイルの評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田寛幸、西川元也、安田幸代、水野友美子、豊田敬康、高倉喜信
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20080326-28
• [学会発表] Enhanced immunostimulatory activity of oligodeoxynucleotides by cholesterol conjugation (2008)
  • 著者名/発表者名: Rattanakiat S, Nishikawa M, Takakura Y.
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20080326-28
• [学会発表] DNAを基盤とする抗癌剤デリバリー・免疫活性化システムの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 水野友美子、西川元也、直井智幸、高倉喜信
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20080326-28
• [学会発表] 導入遺伝子発現プロファイルの速度論解析に基づく遺伝子デリバリーシステムの最適化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西川元也
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会第8回シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-05-09
• [学会発表] Development of DNA-based nanosized DDS (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa M.
  • 学会等名: BioJapan2007
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20070919-21
• [学会発表] Enhanced immunostimulatory activity of oligodeoxynucleotides by Y-shape formation (2007)
  • 著者名/発表者名: Rattanakiat S, Matono M, Nishikawa M, Takakura Y.
  • 学会等名: 第23回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 20070614-15
• [学会発表] MHCクラスI・II両エピトープ搭載型Hsp70抗原デリバリーシステムの開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 関心、竹本誠二、西川元也、太田淳、高倉喜信
  • 学会等名: 第23回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 20070614-15
• [学会発表] DNA ワクチンの投与部位依存的免疫応答の誘導 (2007)
  • 著者名/発表者名: 矢田智也、西川元也、大野祐司、関心、竹本誠二、高倉喜信
  • 学会等名: 第23回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 20070614-15
• [学会発表] プラスミドDNA に対する炎症応答の評価とその制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉田寛幸、西川元也、安田幸代、水野友美子、光井優、高倉喜信
  • 学会等名: 日本薬剤学会第22年会
  • 発表場所: さいたま市
  • 年月日: 20070521-23