経肺投与DDSの基盤確立に向けた肺胞I型/II型上皮細胞のタンパク質輸送機構解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390043
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 高野 幹久 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (20211336)
• 連携研究者: 永井 純也 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (20301301) ; 湯元 良子 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (70379915)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: ドラッグデリバリー / 経肺投与

研究概要

初代培養ラット肺胞上皮II型・I型細胞を用いて、アルブミンの輸送について比較解析したところ、取り込みはII型のほうがI型に比べて高く、またクラスリン介在性エンドサイトーシスによることが明らかとなった。一方、インスリンの取り込みは両細胞で同程度であり、クラスリンの関与は小さかった。ラット肺胞上皮II型由来のRLE-6TN細胞においてもインスリンはエンドサイトーシスによって取り込まれ、その取り込みはカチオン性ポリアミノ酸によって促進された。カチオン性ポリアミノ酸の効果は、ラットを用いたin vivoインスリン経肺投与実験でも認められた。これらの知見は新たな経肺投与製剤の開発のための情報として重要である。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanism of insulin uptake in rat alveolar type II and type I-like epithelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikehata, M., Yumoto, R., Kato, Y., Nagai, J., Takano, M
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 32(10) ページ: 1765-1769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of albumin uptake in rat alveolar type II and type I-like epithelial cells in primary culture. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikehata, M., Yumoto, R., Nakamura, K., Nagai, J., Takano, M.
  • 雑誌名: Pharm. Res. 25(4) ページ: 913-922
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-affinity transport of FITC-albumin in alveolar type II epithelial cell line RLE-6TN. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tagawa, M., Yumoto, R., Oda, K., Nagai, J., Takano, M.
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet. 23(5) ページ: 318-327
  • 査読あり
• [学会発表] ラット肺胞上皮細胞の形態・機能に及ぼす喫煙関連物質の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 湯元良子
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山桃太郎アリーナ
  • 年月日: 20100328-20100330
• [学会発表] 肺胞上皮細胞のviabilityと遺伝子発現に及ぼす喫煙関連物質の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤祐貴
  • 学会等名: 第48回日本薬学会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: アスティとくしま
  • 年月日: 20091107-20091108
• [学会発表] 肺胞上皮II型細胞とI型細胞における物質輸送システムの発現・機能の比較解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 湯元良子
  • 学会等名: 日本膜学会第31年会
  • 発表場所: 東京理科大学森戸記念館
  • 年月日: 20090521-20090522
• [学会発表] ラット肺胞上皮II型・I型細胞におけるP-glycoproteinの発現・機能の比較解析とステロイド処置の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤祐貴
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 20090326-20090328
• [学会発表] ラット肺胞上皮細胞におけるP-glycoproteinの発現・機能とステロイドの影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤祐貴
  • 学会等名: 第47回日本薬学会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(6)
  • 年月日: 20081108-20081109
• [学会発表] Mechanism of Insulin Uptake in Rat Alveolar Type II and Type I-like Epithelial Cells in Primary Culture (2008)
  • 著者名/発表者名: Mika Ikehata
  • 学会等名: 第23回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 熊本市民会館
  • 年月日: 20081029-20081101
• [学会発表] MECHANISM OF INSULIN UPTAKE AND EFFECT OF POLY(AMINO ACID)S IN RAT ALVEOLAR TYPE II EPITHELIAL CELL LINE RLE-6TN (2008)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Oda
  • 学会等名: 第23回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 熊本市民会館
  • 年月日: 20081029-20081101
• [学会発表] ラット肺胞II型-I型上皮細胞におけるアルブミンの取り込み機構と細胞内挙動 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池畑美香
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜みなとみらいホール
  • 年月日: 20080326-20080328
• [学会発表] 肺胞上皮細胞RLE-6TNにおけるインスリンの輸送機構解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小田啓祐
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜みなとみらいホール
  • 年月日: 20080326-20080328
• [学会発表] 肺胞上皮細胞におけるアルブミンの輸送機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 湯元良子
  • 学会等名: 膜シンポジウ2007
  • 発表場所: 山口大学工学部
  • 年月日: 20071114-20071115
• [学会発表] Endocytosis of albumin and insulin in alveolar type II epithelial cell line RLE-6TN:International Society for the Study of Xenobiotics (ISSX) 8th (2007)
  • 著者名/発表者名: Maki Tagawa
  • 学会等名: International Meeting
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 20071008-20071012