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2009 年度 実績報告書

Cl^-分布変化とGABA_A受容体を介した各種ストレスによる皮質神経回路の発達異常

研究課題

研究課題/領域番号 19390058
研究機関浜松医科大学

研究代表者

福田 敦夫  浜松医科大学, 医学部, 教授 (50254272)

キーワードクロライドトランスポーター / 皮質板細胞 / 母体ストレス / GABA細胞 / 細胞移動 / タウリン / 皮質形成異常 / てんかんモデル
研究概要

1.focal freeze-lesion(FFL)による細胞ストレスの影響の評価:[福田、熊田、森島]
GAD67-GFP knock-inマウス母体の妊娠14.5または17.5日にBrdUを腹腔内投与し、出生直後の仔にFFLを行い、細胞種間ならびに細胞発生時期による細胞ストレスに対する反応の差異を検討した。「細胞移動にはNKCC1がKCC2に比べて優位で[Cl^-]_iが高い必要がある」という我々の仮説どおり、tangential移動のGABA細胞、radial移動のglutamate細胞いずれにおいても、FFL後の移動細胞では顕著なKCC2発現減少とNKCC1の増加がみられた。胎生17.5日発生の細胞はこれらの幼若回帰が誘導されたが、胎生14.5日発生の細胞には見られなかった。したがって、異常移動によって微小脳回を形成したのは、本来II/III層を構成するはずの胎生17.5日発生細胞であった。NKCC1とKCC2発現変化を比較し、tangential/radial移動や発生時期による差異についても検討する。一方GABA細胞は発生時期にかかわらず幼若回帰を示しFFL後4日目に傷害創周囲に集積した。細胞外GABAの局在をGABAイメージング法で解析したところFFL後4日目をピークに傷害創で高濃度となっており、FFLによる分化・移動の障害との関連が強く示唆された。
2.母体ストレスによる環境ストレスの影響の評価:[福田、古川]
GAD67-GFP knock-inマウスに妊娠9-21日の拘束ストレスをかけたが、HPLC法を用いて検討した胎仔脳内のGABAやタウリン量に有意な差はなかった。ストレス期間の変更および測定部位を変更して測定する必要があると結論した。そこで、妊娠15-17日の拘束ストレスに変更した。皮質板細胞の発生や移動に変化はなかったが、拘束ストレス暴露中の胎仔GABA細胞の発生が有意に減少した。また、細胞外GABA濃度はむしろ増加傾向があり、発生障害との関連が示唆された。

  • 研究成果

    (31件)

すべて 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (28件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Difference in binocularity and ocular dominance plasticity between GABAergic and excitatory cortical neurons2010

    • 著者名/発表者名
      Kameyama, K., et al.
    • 雑誌名

      J.Neurosci. 30

      ページ: 1551-1559

    • 査読あり
  • [雑誌論文]2009

    • 著者名/発表者名
      福田敦夫
    • 雑誌名

      組織標本 (脳スライス) への各種イメージング法適用の実際(第18回メディカルホトニクスコース講習テキスト)

      ページ: 95-114

  • [学会発表] Chloride homeo-dynamics causing GABA modal shift during development and pathogenesis2010

    • 著者名/発表者名
      福田敦夫
    • 学会等名
      FENS/Hertie WINTER SCHOOL 2010
    • 発表場所
      obergurgl
    • 年月日
      20100110-20100117
  • [学会発表] TRPM7チャネルを介する神経細胞の亜鉛毒性2009

    • 著者名/発表者名
      井上浩一, 他
    • 学会等名
      第56回中部日本生理学会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      20091203-20091205
  • [学会発表] 幼少時の麻酔暴露による脳障害と脳発達過程の興奮性GABA作用2009

    • 著者名/発表者名
      福田敦夫
    • 学会等名
      第29回日本臨床麻酔学会大会
    • 発表場所
      浜松
    • 年月日
      20091029-20091031
  • [学会発表] 海馬CA1アストロサイトにおけるGABAカレントと細胞内Cl^-濃度変化2009

    • 著者名/発表者名
      江川潔, 他
    • 学会等名
      第43回日本てんかん学会
    • 発表場所
      弘前
    • 年月日
      20091021-20091023
  • [学会発表] Temporal release of GABA from Bergman glia(BG) regulates granule cell precursors (GCPs) proliferation during rat cerebellar cortical development2009

    • 著者名/発表者名
      森島寿貴, et al.
    • 学会等名
      The 9th Hamamatsu-Kyungpook Joint Symposium
    • 発表場所
      Busan
    • 年月日
      20090924-20090926
  • [学会発表] GABAが小脳皮質形成期の外顆粒細胞層で一時的にバークマングリアから放出され顆粒細胞前駆体の増殖に関与している2009

    • 著者名/発表者名
      森島寿貴, 他
    • 学会等名
      第32回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20090916-20090918
  • [学会発表] 発達期大脳皮質におけるタウリンGABAA受容体を介した役割2009

    • 著者名/発表者名
      古川智範, 他
    • 学会等名
      第32回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20090916-20090918
  • [学会発表] 発達期の小脳皮質でのGABA放出は細胞外のCl^-とグルタミン酸によって調節されている2009

    • 著者名/発表者名
      丸山圭, 他
    • 学会等名
      第32回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20090916-20090918
  • [学会発表] 胎仔大脳皮質抑制性神経細胞の細胞新生が母体ストレスによって抑制される2009

    • 著者名/発表者名
      内田琢, 他
    • 学会等名
      第32回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20090916-20090918
  • [学会発表] CA1網状分子層におけるアストロサイトの介在ニューロン連続発火に対する応答2009

    • 著者名/発表者名
      江川潔, 他
    • 学会等名
      第32回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20090916-20090918
  • [学会発表] グリオブラストーマ細胞の移動時で見られる特徴的な様式におけるクロライド輸送の役割2009

    • 著者名/発表者名
      熊田竜郎, 他
    • 学会等名
      第32回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20090916-20090918
  • [学会発表] Endogenous taurine tonically activates GABAA receptors in embryonic mouse neocortex2009

    • 著者名/発表者名
      福田敦夫, et al.
    • 学会等名
      The 40th NIPS International Symposium : International Joint Symposium 2009 "Physiology of Anion Transport" and "Cell Volume Regulation" (PAT-CVR 2009)
    • 発表場所
      Okazaki
    • 年月日
      20090803-20090806
  • [学会発表] Temporal release of GABA regulates granule cell precursors (GCPs) proliferation during rat cerebellar cortical development2009

    • 著者名/発表者名
      森島寿貴, et al.
    • 学会等名
      The 40th NIPS International Symposium : International Joint Symposium 2009 "Physiology of Anion Transport" and "Cell Volume Regulation" (PAT-CVR 2009)
    • 発表場所
      Okazaki
    • 年月日
      20090803-20090806
  • [学会発表] [Ca^<2+>]_i and [Cl^-]_i alterations in migrating glioblastoma cells2009

    • 著者名/発表者名
      熊田竜郎, et al.
    • 学会等名
      The 40th NIPS International Symposium : International Joint Symposium 2009 "Physiology of Anion Transport" and "Cell Volume Regulation" (PAT-CVR 2009)
    • 発表場所
      Okazaki
    • 年月日
      20090803-20090806
  • [学会発表] Neurogenesis of GABAergic interneurons but not of cortical plate cells in the fetal cerebral cortex was decreased by maternal stress2009

    • 著者名/発表者名
      内田琢, et al.
    • 学会等名
      The 40th NIPS International Symposium : International Joint Symposium 2009 "Physiology of Anion Transport" and "Cell Volume Regulation" (PAT-CVR 2009)
    • 発表場所
      Okazaki
    • 年月日
      20090803-20090806
  • [学会発表] Astrocytic responses to GABA spill-over from synaptic clefts and their functional role for regulating extracellular Cl^- in hippocampus2009

    • 著者名/発表者名
      江川潔, et al.
    • 学会等名
      The 40th NIPS International Symposium : International Joint Symposium 2009 "Physiology of Anion Transport" and "Cell Volume Regulation" (PAT-CVR 2009)
    • 発表場所
      Okazaki
    • 年月日
      20090803-20090806
  • [学会発表] Cl^- ontogeny of Cl^- homeostasis in mouse hypoglossal nucleus2009

    • 著者名/発表者名
      Okabe, A., et al.
    • 学会等名
      The 11th Oxford Conference
    • 発表場所
      Nara
    • 年月日
      20090723-20090726
  • [学会発表] Maternal stress decreased the generation of the GABAergic but not pyramidal neurons in the cerebral cortex2009

    • 著者名/発表者名
      内田琢, et al.
    • 学会等名
      The 36th International Congress of Physiological Sciences (IUPS 2009)
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20090721-20090801
  • [学会発表] Role of [Ca^<2+>]_i and [Cl-]_i alterations in distinct pattern of glioblastoma cell migration2009

    • 著者名/発表者名
      熊田竜郎, et al.
    • 学会等名
      The 36th International Congress of Physiological Sciences (IUPS 2009)
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20090721-20090801
  • [学会発表] Temporal release of GABA from Bergmann glia accelerates granule cell precursors (GCPs) proliferation during rat cerebellar cortex development2009

    • 著者名/発表者名
      森島寿貴, et al.
    • 学会等名
      The 36th International Congress of Physiological Sciences (IUPS 2009)
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20090721-20090801
  • [学会発表] The effect of ambient GABA and taurine on cortical plate cells in developing cortex2009

    • 著者名/発表者名
      古川智範, et al.
    • 学会等名
      The 36th International Congress of Physiological Sciences (IUPS 2009)
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20090721-20090801
  • [学会発表] Peculiar accumulation of GABAergic and glutamatergic neuronsat the early stage of freeze lesion-induced microgyrus in mice2009

    • 著者名/発表者名
      Wang, T., et al.
    • 学会等名
      The 36th International Congress of Physiological Sciences (IUPS 2009)
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20090721-20090801
  • [学会発表] Physiological significance of taurine-mediated Cl^- conductances during corticogenesis. In Symposium, "Modulation of brain development by paracrine activation of Cl^- conductances2009

    • 著者名/発表者名
      福田敦夫
    • 学会等名
      The 36th International Congress of Physiological Sciences (IUPS 2009)
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20090721-20090801
  • [学会発表] Cl^- mediated GABA release from Bergmann glia in developing cerebellar cortex. In Symposium, "Modulation of brain development by paracrine activation of Cl^- conductances2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshida, S., et al.
    • 学会等名
      The 36th International Congress of Physiological Sciences (IUPS 2009)
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20090721-20090801
  • [学会発表] Astrocytic responses to GABA spill-over by interneuron firings in CA1 stratum lacunosum-moleculare (SLM)2009

    • 著者名/発表者名
      江川潔, et al.
    • 学会等名
      The 36th International Congress of Physiological Sciences (IUPS 2009)
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20090721-20090801
  • [学会発表] Ionotropic GABA receptors control neuronal migration in neonatal rat cerebral cortex2009

    • 著者名/発表者名
      Luhmann, H.J., et al.
    • 学会等名
      The 36th International Congress of Physiological Sciences (IUPS 2009)
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      20090721-20090801
  • [学会発表] Physiological roles of taurine-mediated tonic GABA_A-receptor activation in corticogenesis2009

    • 著者名/発表者名
      福田敦夫
    • 学会等名
      The 2nd International Symposium Topical Problems of Biophotonics-2009
    • 発表場所
      Nizhny Novgorod
    • 年月日
      20090719-20090724
  • [学会発表] 母体ストレスが及ぼすマウス胎仔大脳皮質形成の異常2009

    • 著者名/発表者名
      内田琢, 他
    • 学会等名
      第36回日本脳科学大会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      20090612-20090613
  • [備考]

    • URL

      http://www2.hama-med.ac.jp/wla/physl/index-j.html

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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