ドーパミン関連神経精神疾患モデルにおけるtPAの動態と機能解析

2009 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 19390062
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 山田 清文 名古屋大学, 医学部附属病院, 教授 (30303639)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 組織プラスミノーゲン活性化因子 / プラスミン / ドーパミン / 薬物依存 / 覚せい剤精神病 / 認知症

研究概要

これまでに我々は、組織プラスミノーゲン活性化因子(tPA)-プラスミン系が脳内のドーパミン(DA)遊離を調節することにより、モルヒネやニコチンの依存形成に重要な役割を果たしていることを明らかにした。さらに、tPA-プラスミンシグナルが側坐核における活動依存的なDA遊離、すなわち、生理的なDA遊離の制御にも関与していることを証明した。そこで本研究では、DAの関与が示唆されている統合失調症、発達障害およびパーキンソン病の動物モデルを作製し、これらDA関連神経精神疾患の病態生理・病因にtPA-プラスミンシグナルが関与しているかどうか調べた。さらに、神経精神疾患に対する治療薬の効果や副作用にtPAが関与しているかどうかについても検討し、tPA関連分子を標的とした新しい神経精神疾患治療薬の可能性について検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Matrix metalloprotease-9 inhibition improves amyloid β-mediated cognitive impairment and neurotoxicity in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi H, Takuma K, Fukuzaki E, Ibi D, Someya E, Akazawa K, Alkam T, Tsunekawa H, Mouri A, Noda Y, Nabeshima T, Yamada K
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Exp.Ther. 331 ページ: 14-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of tissue plasminogen activator in the sensitization of methamphetamine-induced dopamine release in the nucleus accumbens (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukakusa A, Nagai T, Mizoguchi H, Otsuka N, Kimura H, Kamei H, Kim H-C, Nabeshima T, Takuma K, Yamada K
  • 雑誌名: J.Neurochem 105 ページ: 436-444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Social isolation rearing-induced impairment of the hippocampal neurogenesis is associated with deficits in spatial memory and emotion-related behaviors in juvenile mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Ibi D, Takuma K, Koike H, Mizoguchi H, Tsuritani K, Kuwahara Y, Kamei H, Nagai T, Yoneda Y, Nabeshima T, Yamada K
  • 雑誌名: J.Neurochem 105 ページ: 921-932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic and translational research on proteinase-activated receptors : Regulation of nicotine reward by the tissue plasminogen activator (tPA)-plasmin system via proteinase-activated receptor 1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagai T, Nabeshima T, Yamada K
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Sci. 108 ページ: 408-414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of post-synaptic dopamine D_1 receptors promotes the release of tissue plasminogen activator in the nucleus accumbens via PKA signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Nagai T, Mizoguchi H, Sato K, Hayase M, Otsuka N, Fukakusa A, Kumagai N, Kim H-C, Nabeshima T, Takuma K, Yamada K
  • 雑誌名: J.Neurochem 103 ページ: 2589-2596
  • 査読あり
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/pharmacy/