再プログラム化によるヒト体細胞幹細胞化のための基盤技術開発

2009 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 19390072
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 多田 高 京都大学, 再生医科学研究所, 准教授 (30188247)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• キーワード: ES細胞 / 体細胞 / 細胞融合 / 拒絶反応 / 再プログラム化

研究概要

本研究課題は、ES-体細胞融合細胞からES細胞由来の染色体のみを取り除くことで体細胞由来の多能性幹細胞を作り出すための基盤技術の開発を目的としている。方法として、(1)染色体除去の新分子ツール、染色体除去カセット(CEC)の開発、(2)染色体除去の高効率化をもたらす技術の開発、(3)ECE-ES細胞ライブラリーの作製、(4)ES細胞全染色体へのCECの導入、(5)ホストES細胞の開発、(6)ヒトES細胞と体細胞の新細胞融合技術の開発、を挙げていた。マウス細胞を用いた研究成果として、(1)ECE-ES細胞ライブラリーの作製の成功、(2)ES細胞へ40コピー以上のCECの挿入、(3)染色体の一斉除去による細胞死の誘導、(4)染色体除去技術を用いた遺伝子量バランスの重要性、を明らかにすると共に、(5)ES細胞:体細胞=1:1の融合システムの開発を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Conditional knockdown of Nanog induces apoptotic cell death in mouse migrating primordial germ cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, S., Kurimoto, K., Yabuta, Y., Sasaki, H., Nakatsuji, N., Saitou, M., Tada, T.
  • 雑誌名: Development 136 ページ: 4011-4020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient reprogramming of human and mouse primary extra-embryonic cells to pluripotent stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata, S., Toyoda, M., Yamaguchi, S., Hirano, K., Makino, H., Nishino, K., Miyagawa, Y., Okita, H., Kiyokawa, N., Nakagawa, M., Yamanaka, S., Akutsu, H., Umezawa, A., Tada, T.
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 1395-1404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic modification-free reprogramming to induced pluripotent cells : fantasy or reality? (2008)
  • 著者名/発表者名: Tada, T.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 3 ページ: 121-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid induction of large chromosomal deletions by a Cre/inverted loxP system in mouse ES cell hybrids (2008)
  • 著者名/発表者名: Otsuji, T., Matsumura, H., Suzuki, T., Nakatsuji, N., Tada, T., Tada M.
  • 雑誌名: J.Mol Biol 378 ページ: 328-336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted chromosome elimination from ES-somatic hybrid cell nuclei (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumura, H., Tada, M., Otsuji, T.,Yasuchika, K., Nakatsuji, N., Tada, T.
  • 雑誌名: Nature Methods 4 ページ: 23-25
  • 査読あり
• [学会発表] Nuclear Reprogramming ; Pluripotent Stem Cells by Cell Fusion and iPS induction (2008)
  • 著者名/発表者名: Tada, T.
  • 学会等名: The 2008 Seoul International Symposium on Stem Cell Research
  • 発表場所: Seoul, KOREA
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] Molecular Mechanisms of Nuclear Reprogramming by Cell Fusion : NRW Satellite Symposium (2007)
  • 著者名/発表者名: Tada, T
  • 学会等名: Reprogramming of Somatic Cells for the Therapy of Heart Disorders
  • 発表場所: Dusseldorf, GERMANY
  • 年月日: 20071009-20071010
• [学会発表] 体細胞からの再プログラム化幹細胞-細胞融合と染色体除去- (2007)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 学会等名: 11^<th> Molecular Cardiovascular Conference-Keynote Lecture-
  • 発表場所: 小樽
  • 年月日: 20070914-20070916
• [学会発表] Chromatin reprogramming of somatic nuclei mediated by cell fusion with embryonic stem cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumura, H., Yamaguchi, S., Hirano, K., Tada, T.
  • 学会等名: International Symposium Function Organization of the Nucleus
  • 発表場所: Awaji JAPAN
  • 年月日: 20070109-20070111
• [学会発表] 細胞の若返り～体細胞から万能細胞を作る～ : 科学技術政策研究所シンポジウム-科学技術と社会をつなぐ～ナイスステップな研究者 (2007)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 学会等名: 2006からのメッセージ～
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-04-13
• [図書] リプログラミングの未来と過去、「幹細胞研究の最近の進歩」(須田年生 監修) (2009)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 総ページ数: 568-580
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 細胞融合と「核のリプログラミング」、「細胞核の初期化メカニズム 多能性・全能性獲得のナゾに迫る」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 総ページ数: 28-33
  • 出版者: オーム社
• [図書] 世界が注目! ヒトの皮膚から多能性幹細胞 再生医療だけではない。オーダーメイド医療にも貢献する「iPS細胞」とは? (2008)
  • 著者名/発表者名: 山中伸弥・多田高
  • 総ページ数: 150-155
  • 出版者: ニュートン プレス社
• [図書] 再プログラム化融合細胞の個人対応化技術、「進みつづける細胞移植治療の実際」(田畑泰彦 編集) (2008)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 総ページ数: 140-144
  • 出版者: メディカル ドゥ社
• [図書] ES細胞の多能性誘導能と融合細胞核のゲノム改変、「再生医療への新たな挑戦 ; 多能性幹細胞の維持と誘導-初期化の制御機構とエピジェネティクス、万能細胞樹立の新技術まで」(山中伸弥 企画) (2007)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 総ページ数: 462-567
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/es03/index.html