再プログラム化によるヒト体細胞幹細胞化のための基盤技術開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390072
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 多田 高 京都大学, 再生医科学研究所, 准教授 (30188247)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• キーワード: ES細胞 / 体細胞 / 細胞融合 / 拒絶反応 / 再プログラム化

研究概要

体細胞を多能性幹細胞に変換する再プログラム化技術の発展を目的に、体細胞と胚性幹(ES)細胞との細胞融合による体細胞核の再プログラム化を応用した。その結果、1)ヒトES細胞はヒト体細胞核の再プログラム化能をもつ、2)ヒト融合細胞からの染色体除去が可能、3)染色体除去によりES細胞では相同染色体組換による正常2倍体細胞の出現、が明らかになった。これらの成果は、人工多能性幹(iPS)細胞への応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Familiarity and prudence of the Japanese public with research into induced pluripotent stem cells, and their desire for its proper regulation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shineha, R., Kawakami, M., Kawakami, K., Nagata, M., Tada, T., Kato, K.
  • 雑誌名: Stem Cell Review 6 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditional knockdown of Nanog induces apoptotic cell death in mouse migrating primordial germ cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, S., Kurimoto, K., Yabuta, Y., Sasaki, H., Nakatsuji, N., Saitou, M., Tada, T.
  • 雑誌名: Development 136 ページ: 4011-4020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient reprogramming of human and mouse primary extra-embryonic cells to pluripotent stem cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata, S., Toyoda, M., Yamaguchi, S., Hirano, K., Makino, H., Nishino, K., Miyagawa, Y., Okita, H., Kiyokawa, N., Nakagawa, M., Yamanaka, S., Akutsu, H., Umezawa, A., Tada, T.
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 1395-1404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Target chromosomes ofinducible deletion by a Cre/inverted loxP system in mouse embryonic stem cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tada, M., Matsumura, H., Kurose, Y., Nakatsuji, N., Tada, T.
  • 雑誌名: Chromosome Research 17 ページ: 443-450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic modification-free reprogramming to induced pluripotent cells : fantasy or reality? (2008)
  • 著者名/発表者名: Tada, T.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 3 ページ: 121-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid induction of large chromosomal deletions by a Cre/inverted loxP system in mouse ES Cell hybrids. (2008)
  • 著者名/発表者名: Otsuji, T., Matsumura, H., Suzuki, T., Nakatsuji, N., Tada, T., Tada, M.
  • 雑誌名: J Mol Biol 378 ページ: 328-336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences and similarities in the developmental status of embryo-derived stem cells and primordial germ cells revealed by global expression profiling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mise, N., Fuchikami, T., Sugimoto, M., Kobayakawa, S., Ike, F., Ogawa, T., Tada, T., Kanaya, S., Noce, T., Abe, K.
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 863-877
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell fusionmediated nuclear reprogramming of somatic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumura, H., Tada, T.
  • 雑誌名: Reproductive Bio Medicine Online 16 ページ: 51-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted chromosome elimination from ES-somatic hybrid cell nuclei. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumura, H., Tada, M., Otsuji, T., Yasuchika, K., Nakatsuji, N., Tada, T.
  • 雑誌名: Nature Methods 4 ページ: 23-25
  • 査読あり
• [学会発表] 空想が現実になった核リプログラミング:細胞融合からiPS細胞へ(2010) (2010)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 学会等名: 第26回京都賞記念ワークショップ・先端技術部門
  • 発表場所: 京都、日本
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] ヒト体細胞の人工多能性幹(iPS)細胞化リプログラミングの効率化(2010) (2010)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 学会等名: 第82回日本遺伝学会シンポジウム「多様な生命現象におけるエピゲノム制御」
  • 発表場所: 札幌、日本
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] Reprogramming efficiency and reprogramming in ground state of human somatic cells to iPSCs (2010)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 学会等名: Biology Seminar in York University
  • 発表場所: York, UK
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] Reprogramming-susceptible somatic cells and reprogramming-optimized Sox2 expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagata, S., Yamaguchi S., Hirano, K., Tada T.
  • 学会等名: Symposium : "Nuclear Reprogramming : From germline to cloned animals" in 43^<rd> Annual Meeting for the Japanese Society of Developmental Bioilogists
  • 発表場所: Kyoto Japan
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] 融合細胞とiPS細胞のリプログラミング(2010) (2010)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 学会等名: 日本細胞生物学会総会シンポジウム「遺伝現象におけるエピジェネティクス制御とリプログラミング」
  • 発表場所: 大阪、日本
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] ヒトiPS細胞と尿膜細胞の可能性(2010) (2010)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 学会等名: 再生医療学会総会シンポジウム「ES・iPS細胞の特性・未分化性維持」
  • 発表場所: 広島、日本
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] ES細胞およびiPS細胞を利用した薬理・トキシコロジー研究とその将来(2009) (2010)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 学会等名: 第36回日本トキシコロジー学会学術年会(特別講演)
  • 発表場所: 盛岡、日本
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] Genetic modificationfree reprogramming to induced pluripotent stem cells: Fantasy or reality? (2010)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 学会等名: BioMedical Asia 2009
  • 発表場所: Singapore, SINGAPORE
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] Nuclear Reprogramming and Regenerative Medicine (2009)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 学会等名: INDO-JAPAN Workshop on Nanobiotechnology and Nanodevices
  • 発表場所: Thanjavur, INDIA
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Nuclear Reprogramming ; Pluripotent Stem Cells by Cell Fusion and iPS Induction (2008)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 学会等名: The 2008 Seoul International Symposium on Stem Cell Research
  • 発表場所: Seoul, KOREA
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] 体細胞の多能性幹細胞への再プログラム化(2008) (2008)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2008-生命システムにおける情報ネットワークの重要性を解く-
  • 発表場所: 東京、日本
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] 細胞融合と細胞核の再プログラム化(2008) (2008)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 学会等名: 日本細胞培養学会第81回大会シンポジウム
  • 発表場所: つくば、日本
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Cell fusion-mediated Nuclear Reprogramming and Pluripotency Factor Nanog (2007)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 学会等名: Stem Cell Seminar in Institute for Stem Cell Research, University of Edinburgh
  • 発表場所: Edinburgh, UK
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] 再プログラム化とゲノム(2007) (2007)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 学会等名: クロマチン研究会 -ゲノム・細胞核から個体発生まで-
  • 発表場所: 三島、日本
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] Molecular mechanisms of nuclear reprogramming by cell fusion. The Satellite Symposium (2007)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 学会等名: Reprogramming of Somatic Cells for the Therapy of Heart Disorders
  • 発表場所: Dusseldorf, GERMANY
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] 未分化性維持因子Nanog の修飾と機能(2007) (2007)
  • 著者名/発表者名: 山口新平、黒田貴雄、中辻憲夫、多田高
  • 学会等名: 第79回日本遺伝学会ミニシンポジウム
  • 発表場所: 岡山、日本
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] 体細胞からの再プログラム化幹細胞ー細胞融合と染色体除去ー(2007) (2007)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 学会等名: 第11回Molecular Cardiovascular Conference
  • 発表場所: キロロ・北海道、日本
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] 細胞の若返り～体細胞から万能細胞を作る～(2007) (2007)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 学会等名: 科学技術政策研究所シンポジウム「科学技術と社会をつなぐ～ナイスステップな研究者2006からのメッセージ～」
  • 発表場所: 東京、日本
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] Cre-dependent elimination of loxP-tagged chromosomes from mouse ES-somatic hybrid cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 学会等名: 23rd RBC International Symposium
  • 発表場所: Kyoto, JAPAN.
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] Chromatin reprogramming of somatic nuclei mediated by cell fusion with embryonic stem cells. International Symposium (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumura, H., Shinpei Y., Hirano, K., Tada T.
  • 学会等名: Functional Organization of the Nucleus.
  • 発表場所: Awaji, JAPAN
  • 年月日: 20070000
• [図書] 「細胞融合と「核のリプログラミング」in「細胞核の初期化メカニズム 多能性全能性獲得のナゾに迫る」(メディカルバイオ 6巻5号) (2009)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 総ページ数: 28-33
  • 出版者: オーム社
• [図書] 「幹細胞と細胞核構造」in「細胞核-遺伝情報制御と疾患」(実験医学 増刊号 27巻17号)(平岡泰・原田昌彦・木村宏・田代聡編集) (2009)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 総ページ数: 2847-2852
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 「リプログラミングの未来と過去」in「幹細胞研究の最近の進歩」(増刊号 64巻802号)(須田年生監修) (2008)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 総ページ数: 568-580
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 「細胞融合と体細胞核の再プログラム化」in「培養細胞実験ハンドブック 改訂第2版」(実験医学別冊)(許南浩・中村幸夫編集) (2008)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 総ページ数: 284-290
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 「ES細胞からiPS細胞へ;再プログラム化の応用」in「特集:iPS細胞誕生後-新たな謎と基礎課題-」(現代化学 452巻) (2008)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 総ページ数: 28-32
  • 出版者: 東京化学同人
• [図書] 「世界が注目!ヒトの皮膚から多能性幹細胞」in再生医療だけではない。オーダーメイド医療にも貢献する「iPS細胞」とは?(ニュートン別冊) (2008)
  • 著者名/発表者名: 山中伸弥、多田高
  • 総ページ数: 150-155
  • 出版者: ニュートンプレス社
• [図書] 「再プログラム化融合細胞の個人対応化技術」in「進みつづける細胞移植治療の実際」(遺伝医学MOOK別冊)(田畑泰彦編集) (2008)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 総ページ数: 140-144
  • 出版者: メディカルドゥ社
• [図書] 「ES細胞の多能性誘導能と融合細胞核のゲノム改変」in「再生医療への新たな挑戦;多能性幹細胞の維持と誘導-初期化の制御機構とエピジェネティクス、万能細胞樹立の新技術まで」(実験医学、25巻4号)(山中伸弥企画) (2007)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 総ページ数: 462-567
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 「再プログラム化融合細胞の個人対応化技術」in「再生医療へのブレイクスルー その革新技術と今後の方向性」(田畑泰彦編集)(遺伝子医学) (2007)
  • 著者名/発表者名: 多田高
  • 総ページ数: 26-31
  • 出版者: メディカルドゥ、大阪
• [図書] Cell fusionmediated nuclear reprogramming of somatic cells. In "Nuclear reprogramming and stem cells"(Ed by Justin Ainscough, Sinya Yamanaka and Takashi Tada)
  • 著者名/発表者名: Kunio, H., Tada T.
  • 出版者: Springer, USA(in press)
• [図書] Generation of induced pluripotent stem cell from human amnion cells. In "Lineage-specific differentiation of human embryonic and induced pluripotent stem cells methods and protocols"(Ed by Kaiming Ye and Sha Jin)
  • 著者名/発表者名: Toyoda M., Nagata S., Makino H., Akutsu H., Tada T., Umezawa A.
  • 出版者: Humana Press, USA(in press)
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/es03/index.html