骨髄間葉系細胞における胚葉を超えた分化転換機構の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390074
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東北大学 (2008); 京都大学 (2007)
• 研究代表者: 出沢 真理 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50272323)
• 連携研究者: 鍋島 陽一 京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60801024)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 幹細胞 / 分化転換 / 間葉系細胞 / Notch / 神経

研究概要

骨髄間葉系細胞にNotch細胞質ドメインの遺伝子導入とサイトカイン刺激を組み合わせることによって神経細胞や骨格筋細胞が特異的に誘導される。本研究では間葉系細胞からの胚葉を超えた分化転換機構を解明するために, Notch導入による骨髄間葉系細胞内シグナル系や遺伝子発現の変化を解析し,ある特定のシグナル系の変動を認め,またそれらは通常の発生過程における神経幹細胞/前駆細胞や筋前駆細胞でのNotchの反応とは異なるものであった。骨髄間葉系細胞における特殊性を反映しているものと思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Committed neural progenitor cells derived from genetically modified bone marrow stromal cells ameliorate deficits in a rat model of stroke (2009)
  • 著者名/発表者名: Makoto Hayase, Masaaki Kitada, Shohei Wakao, Yutaka Itokazu, Kazuhiko Nozaki, Nobuo Hashimoto, Yasushi Takagi, Mari Dezawa
  • 雑誌名: Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral nerve regeneration by transplantation of BMSC-derived Schwann cells as chitosan gel sponge scaffolds (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Suzuki Y, Dezawa M, Kataoka K, Ohta M, Cho H, Ide C
  • 雑誌名: J Biomed Mater Res A (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction system of neural and muscle lineage cells from bone marrow stromal cells; a new strategy for tissue reconstruction in degenerative diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Kidata M, & Dezawa M
  • 雑誌名: Histology and Histopathology 24(5) ページ: 631-642
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systematic neuronal and muscle induction systems in bone marrow stromal cells ; the potential for tissue reconstruction in neurodegenerative and muscledegenerative and muscle degenerative diseases (2008)
  • 著者名/発表者名: Dezawa M
  • 雑誌名: Medical Molecular Morphology 41(1) ページ: 14-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transdifferentiation systems in bone marrow stromal cells and its application to muscle dystrophy : Insights into cell-based therapy. "Recent Advances of Skeletal Muscle Differentiation" (2008)
  • 著者名/発表者名: Dezawa M, Nabeshima Y-I
  • 雑誌名: in Research Signpost ページ: 79-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of cystic cavity, promotion of axonal regeneration and sparing, and functional recovery with transplanted bone marrow stromal cell-derived Schwann cells after contusion injury to the adult rat spinal cord (2008)
  • 著者名/発表者名: Someya Y, Koda M, Dezawa M, Kadota T, Hashimoto M, Kamada T, Nishio Y, Kadota R, Mannoji C, Miyashita T, Okawa A, Yoshinaga K, Yamazaki M
  • 雑誌名: J Neurosurg Spine 9(6) ページ: 600-610
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨髄間葉系細胞を用いた神経筋疾患治療の可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 出澤真理
  • 雑誌名: 最新医学 63(12) ページ: 55-63
• [雑誌論文] 筋ジストロフィーと細胞移植治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 出澤真理
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 226(5) ページ: 393-396
• [雑誌論文] Induction system of neuronal and muscle cells from bone marrow stromal cells and applications for degenerative diseases (2007)
  • 著者名/発表者名: Dezawa M
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 27(2) ページ: 96-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral nerve regeneration through the space formed by a chitosan gel sponge (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Suzuki Y, Ohta M, Cho H, Suzuki S, Dezawa M, Ide C
  • 雑誌名: J Biomed Mater Res A 83(1) ページ: 33-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Administration of Bone Marrow-Drived Mononuclear Cells After Spinal Cord Injury Suppresses Cavity Formation and is Followed by Functional Recovery (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara T, Ohta M, Itokazu Y, Matsumoto N, Dezawa M, Suzuki Y, Taguchi A, Watanabe Y, Adachi Y, Ikehara S, Sugimoto H, Ide C
  • 雑誌名: J Neurotrauma 24 ページ: 1026-1036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral nerve regeneration by the in vitro differentiated-human bone marrow stromal cells with Schwann cell property (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Kitada M, Ishikawa H, Itokazu Y, Wakao S, Dezawa M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 359 ページ: 915-920
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨髄間葉系細胞からの神経・骨格筋系細胞の誘導 (2007)
  • 著者名/発表者名: 出澤真理
  • 雑誌名: 再生医療 16 ページ: 19-25
• [雑誌論文] 胚葉をこえた多分化能と自己細胞移植治療への可能性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 出澤真理
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素シリーズ「幹細胞技術の現状と展望」 52(2) ページ: 158-165
• [雑誌論文] 骨髄間葉系細胞を用いた筋ジストロフィーへの再生医療の可能性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 出澤真理
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE-神経研究の進歩 59 ページ: 503-508
• [雑誌論文] 視神経移植とは「視覚と眼球運動のすべて」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石川裕人,出澤真理
  • 雑誌名: メディカルビュー社 ページ: 216-221
• [雑誌論文] 骨髄間葉系細胞を用いた脊髄損傷修復の試み (2007)
  • 著者名/発表者名: 国府田正雄,出澤真理
  • 雑誌名: 脳21 10(2) ページ: 144-147
• [雑誌論文] Practical induction system for dopamine-producing cells from bone marrow stromal cells by spermine-pullulan-mediated reverse transfection method
  • 著者名/発表者名: K Nagane, M Kitada, S Wakao, M Dezawa, Y Tabata
  • 雑誌名: Tissue Eng 15(00)(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経・筋変性疾患における細胞移植治療 ; 骨髄間葉系細胞を用いた自己細胞移植への可能性
  • 著者名/発表者名: 北田容章, 出澤真理
  • 雑誌名: Clin Neurosci (in press)
• [学会発表] A challenge to auto-transplantation in neuro- and muscle-degenerative diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Dezawa M
  • 学会等名: the discovery of specific induction systems in bone marrow stromal cells. Adult Stem Cells-Biology and Clinical Applications Conference
  • 発表場所: Brisbane, Australia
  • 年月日: 20091125-28
• [学会発表] 成体中枢神経に存在する幼若細胞の探索-内在性前駆細胞の賦活化による神経疾患治療をめざして- (2009)
  • 著者名/発表者名: 北田容章,出澤真理
  • 学会等名: 日本解剖学会第114回全国学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20090327-29
• [学会発表] 骨髄間葉系細胞を用いた自己細胞移植による神経・筋変性疾患の根本治療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 出澤真理
  • 学会等名: シンポジウム「再生医療のブレークスルーを目指して」
  • 発表場所: 東京工業大学
  • 年月日: 2009-01-23
• [学会発表] A challenge to auto-transplantation in neuro- and muscle-degenerative diseases (2008)
  • 著者名/発表者名: Dezawa M
  • 学会等名: The 21st Chinese SCI Academic Annual Meeting & The 3^<rd> International SCI Treatments & Trials Symposium
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 20081029-1101
• [学会発表] Insights into autotransplantation : the discovery of specific induction systems in bone marrow stromal cells Chicago Neural Repair Club, Children's Memorial Research Center (2008)
  • 著者名/発表者名: Dezawa M
  • 学会等名: Northwestern Univ
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20080413-17
• [学会発表] 骨髄間葉系細胞における胚葉を越えた多分化能と自己細胞移植治療への挑戦 (2008)
  • 著者名/発表者名: 出澤真理
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 20080327-29
• [学会発表] 自己細胞移植による神経・筋肉変性疾患の根本的治療法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 出澤真理
  • 学会等名: 医薬基盤研究所基礎研究推進事業研究成果発表会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-12-04
• [学会発表] 思わぬ発見のもたらした骨髄間葉系細胞の分化転換システムと自己細胞移植治療の可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 出澤真理
  • 学会等名: 女性研究者の現状とこれから、Educational Cardiology in Chiba
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-09-04
• [学会発表] 骨髄間葉系細胞の神経系細胞・筋細胞への誘導システムと変性・損傷疾患への応用の可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 出澤真理
  • 学会等名: 第31回日本神経科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] Bone marrow stromal cells from auto-cell transplantation therapy : applications for neuro- and muscle-degenerative diseases (2007)
  • 著者名/発表者名: Dezawa M
  • 学会等名: The 9th US-Japan symposium on Drug Delivery Systems
  • 発表場所: Hawaii
  • 年月日: 20071216-20
• [学会発表] The discovery of specific induction system in bone marrow stromal cells : Insights into auto-transplantation in neuro- and muscle-degenerative diseases (2007)
  • 著者名/発表者名: Dezawa M
  • 学会等名: 17th Lake Shirakaba Conference, Aurora in Regeneration
  • 発表場所: Vedbaek, Denmark
  • 年月日: 20071028-1101
• [学会発表] The unexpected discovery of specific induction systems in bone marrow stromal cells and application for degenerative diseases (2007)
  • 著者名/発表者名: Dezawa M
  • 学会等名: The International Stem Cells Conference
  • 発表場所: Agrigento, Italy
  • 年月日: 20071011-13
• [学会発表] 胚葉を越えた多分化能と自己細胞移植治療への挑戦 (2007)
  • 著者名/発表者名: 出澤真理
  • 学会等名: Translational Medicine Seminar
  • 発表場所: 箱根
  • 年月日: 20070811-0812
• [学会発表] 骨髄間葉系細胞の分化誘導システムを用いた自己細胞移植治療への挑戦 (2007)
  • 著者名/発表者名: 出澤真理
  • 学会等名: 第28回日本炎症・再生学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070802-0803
• [学会発表] 骨髄間葉系細胞を用いた神経・筋疾患への自己細胞移植治療の可能性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 出澤真理
  • 学会等名: 第23回日本DDS学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20070614-0615
• [学会発表] Insights into auto-cell transplantation : the unexpected discovery of specific induction systems in bone marrow stromal cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Dezawa M
  • 学会等名: The 5th Annual Congress of IDDST
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 20070528-0604
• [学会発表] 思わぬ発見のもたらした分化誘導システム : 骨髄間葉系細胞の分化誘導システムの確立と神経・筋疾患への応用の可能性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 出澤真理
  • 学会等名: 発生工学・疾患モデル研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-26
• [学会発表] 骨髄間葉系細胞を用いた脊髄再生治療の可能性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 出澤真理
  • 学会等名: 日本脊髄基金講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-05-13
• [図書] 骨髄間葉系細胞からの骨格筋細胞の誘導(田畑泰彦編、遺伝子医学MOOK) (2008)
  • 著者名/発表者名: 出澤真理
  • 総ページ数: 46-49
  • 出版者: メディカルドゥ社
• [図書] 骨髄間葉系細胞からの神経細胞の誘導(田畑泰彦編、遺伝子医学MOOK) (2008)
  • 著者名/発表者名: 出澤真理
  • 総ページ数: 54-56