| 研究課題/領域番号 |
19390077
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
伊藤 敬 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (90306275)
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| 研究分担者 |
中川 武弥 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (50363502)
難波 泰明 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (90444869)
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| キーワード | H2A / 部分肝切除 / 肝再生 / 転写開始 / 高次構造 / マイクロアレイ / USP21 / 脱ユビキチン化 |
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| 研究概要 |
真核細胞のゲノムはクロマチンと呼ばれるDNA高次構造により核内に収納されている。クロマチン構造の最小単位はヌクレオソーム構造で、ヌクレオソームはゲノムにおける様々な生物学的現象に伴い、ダイナミックに変化する。平成20年度は、遺伝子転写や分化の調節機構におけるクロマチン構造の役割の一端を解明した。最近注目されているクロマチン中のヒストン翻訳後修飾としてユビキチン化ヒストンH2Aがある。このヒストンH2Aユビキチン化は31年前ラットの肝切除後に発見された最初のユビキチン化蛋白である。 H2Aユビキチン化部位はC末端の119番目のリジン残基で、 NHK-1によるリン酸化部位に隣接し、生物種間で保存されている部位である。我々はこのヒストンH2Aユビキチン化部位の変化をマウス肝臓切除後の残存肝を用いて調べた。このユビキチン化は肝切除後劇的に変化する。平成20年度はユビキチン化の変化に関与する酵素USP21を同定し、その役割を明らかにした。
新奇リン酸化酵素及び脱ユビキチン化酵素USP21の基質の発見とその機能解析は試験管内の再構築系を駆使したものであり、その手法、成果とも学問的にインパクトが大きい。
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