膜型マトリックスメタロプロテアーゼによる組織破壊機構の解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390084
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 佐藤 博 金沢大学, がん研究所, 教授 (00115239)
• 研究分担者: 滝野 隆久 金沢大学, がん研究所, 准教授 (40322119)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: MT1-MMP / 組織破壊 / MMP-2 / GDF-15 / 細胞接着斑 / ERK / 細胞運動 / 分子標的

研究概要

膜型マトリックスメタロプロテアーゼー1(MT1-MMP)の機能は、潜在型MMP-2の活性化と基質切断の2つに大別できる。人工的MMP-2受容体MSP-TIMP-2を考案してMMP-2活性化機構の解明とMMP-2活性化の生理的意義を明らかにした。また、MT1-MMP新規基質を同定し、がん浸潤・転移に果たす役割を解明した。さらにMT1-MMPの細胞接着斑における機能を解析し、細胞運動なに果たす役割を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 is involved in the up-regulation of matrix metalloproteinase-9 in cholangiocarcinoma induced by tumor necrosis factor-alpha (2009)
  • 著者名/発表者名: Itatsu K, Sasaki M, Yamaguchi J, Ohira S, Ishikawa A, Ikeda H, Sato Y, Harada K, Zen Y, Sato H, Ohta T, Nagino M, Nimura Y, Nakanuma Y.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol 174 ページ: 829-841
• [雑誌論文] The scaffold protein c-Jun NH2-terminal kinase-associated leucine zipper protein regulates cell migration through interaction with the G protein Gα13 (2008)
  • 著者名/発表者名: Gantulga D, Baljinnyam Tuvshintugs B, Endo Y, Takino T, Sato H, Murakami S, Yoshioka K.
  • 雑誌名: J. Biochemistry 114 ページ: 693-700
• [雑誌論文] Activation of Matrix Metalloproteinase (MMP)-2 By Membrane-type 1-MMP Through An Artificial Receptor For ProMMP-2 Generates Active MMP-2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishida Y, Miyamori H, Thompson E.W, Takino T., Endo Y., Sato H.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 9096-9104
• [雑誌論文] Phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 1/2, p^<38> mitogen-activated protein kinase and nuclear translocation of nuclear factor-kappaB are involved in upregulation of matrix metalloproteinase-9 by tumour necrosis factor-alpha (2008)
  • 著者名/発表者名: Itatsu K, Sasaki M, Harada K, Yamaguchi J, Ikeda H, Sato Y, Ohta T, Sato H, Nagino M, Nimura Y, Nakanuma Y.
  • 雑誌名: Liver Int. 29 ページ: 291-298
• [雑誌論文] Arsenic enhances matrix metalloproteinase-14 expression in fibroblasts (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato M., Hossain K, Iida M, Sato H, Uemura N, Goto Y.
  • 雑誌名: Toxicol Environ Health A 71 ページ: 1053-1055
• [雑誌論文] Inhibition of Membrane-Type Matrix Metalloproteinase at Cell-Matrix Adhesions (2007)
  • 著者名/発表者名: Takino T., Saeki H., Miyamori H., Kudo T., Sato H.
  • 雑誌名: Cancer Res 67 ページ: 11621-11629
• [雑誌論文] Cleavage of growth differentiation factor 15 (GDF15) by membrane type 1-matrix metalloproteinase abrogates GDF15-mediated suppression of tumor cell growth (2007)
  • 著者名/発表者名: Abd El-Aziz SH., Endo Y., Miyamaori H., Takino T., Sato H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 1330-1335
• [雑誌論文] Crosstalk between neovessels and mural cells directs the site- specific expression of MT1-MMP to endothelial tip cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Yana, I., Sagara H., Takaki S., Takatsu K., Nakamura K., Nakao K., Katsuki M., Taniguchi S., Aoki T., Sato H., Weiss S.J., Seiki M.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 120 ページ: 1607-1614
• [雑誌論文] Regulation of N-cadherin-based cell-cell interaction by JSAP1 scaffold in PC12h cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Bayarsaikhan B., Takino T., Gantulga D., Sato H., Ito T. Yoshioka K
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commum 353 ページ: 357-362
• [雑誌論文] Substrate choice of membrane-type matrix metalloproteinase-1 is dictated by tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2 levels. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kudo T., Takino T., Miyamori H., Thompson E.W., Sato H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 563-568
• [学会発表] MT1-MMP活性制御機構の解析シンポジウム (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤博、滝野隆久
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] MT1-MMPはFAKとERKを介して細胞増殖と浸潤を増強する (2008)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久、佐藤博
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] MT1-MMPによる細胞外マトリックス再構築誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小澤晃正、滝野隆久、西田有希、佐藤博
  • 学会等名: 第17回日本がん転移学会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2008-07-25
• [学会発表] MT1-MMPによるMMP-2活性化は転移を増強する(優秀演題賞) (2008)
  • 著者名/発表者名: 西田有希、滝野隆久、佐藤博
  • 学会等名: 第17回日本がん転移学会総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2008-07-24
• [学会発表] MT1-MMPによる浸潤性増殖誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久、小澤晃正、西田有希、佐藤博
  • 学会等名: 第17回日本がん転移学会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2008-07-24
• [学会発表] 細胞接着斑におけるMT1-MMPの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久、佐藤博
  • 学会等名: 第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-06
• [学会発表] MT1-MMPによるGDF15切断の生理的意義の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤博、遠藤良夫、滝野隆久
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] MT1-MMP阻害変異体の細胞接着斑への標的は腫瘍細胞の浸潤抑制を増強する (2007)
  • 著者名/発表者名: 滝野隆久、佐藤博
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] TIMP-2キメラタンパクによるMT1-MMPを介したMMP-2活性化の促進 (2007)
  • 著者名/発表者名: 内原嘉仁、滝野隆久、佐藤博
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] 細胞接着斑におけるMT1-MMPの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 柘植尚志、滝野隆久、佐藤博
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] グルココルチコイド受容体を介したMT1-MMP遺伝子発現抑制 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤博、宮森久志、滝野隆久
  • 学会等名: 第16回日本がん転移学会総会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2007-07-09
• [学会発表] 人工的なMMP-2受容体を介したMT1-MMPによるMMP-2活性化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 宮森久志、滝野隆久、佐藤博
  • 学会等名: 第16回日本がん転移学会総会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2007-07-09
• [図書] がん転移研究の実験手法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤博
  • 総ページ数: 254-257
  • 出版者: 金芳堂