メタボリックシンドロームにおける反応性低分子による蛋白質翻訳後修飾の解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390090
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 足立 健 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50231931)
• 研究分担者: 山本 美智子 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (60445450) ; 泉 陽太郎 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (90245506)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 分子病態学 / メタボリック・シンドローム / プロテオミクス / インスリン / 血管内皮細胞

研究概要

メタボリックシンドローム(MS)は代謝複合病であり、病因にインスリン抵抗性が関わる。本研究はMSの代表的モデルZucker Ratの血管につき解析を行った。MS血管では1)誘導型一酸化窒素合成酵素依存性の血管収縮能の低下2)チオール抗酸化能低下、アルギニン代謝変化、メチオニン代謝変化(特にメチル化供与体の低下)3)メチル化蛋白質の低下を認めた。また、インスリンシグナルに活性酸素種、窒素種,ガス分子が関与する事が培養内皮細胞にて示された。

研究成果

• [雑誌論文] Assessing a shift of glucose biotransformation by LC-MS/MS-based metabolome analysis in carbon monoxide-exposed cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: N. Takano, T. Yamamoto, T. Adachi, M Suematsu
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 662 ページ: 101-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] High plasma levels of matrix metalloproteinase-8 in patients with unstable angina. (2009)
  • 著者名/発表者名: Momiyama Y, Ohmori R, Tanaka N, Kato R, Taniguchi H, Adachi T, Nakamura H, Ohsuzu F
  • 雑誌名: Atherosclerosis 209(1) ページ: 206-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term Carperitide Treatment Attenuates Left Ventricular Remodeling in Rats With Heart Failure After Autoimmune Myocarditis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Ito M, Kodama M, Hoyano M, Kimura S, Mitsuma W, Hirono S, Adachi T, Watanabe K, Nakazawa M, Aizawa Y
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol 54(3) ページ: 232-239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative effects of olmesartan and azelnidipine on atrial structural remodeling in spontaneously hypertensive rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamura K, Ito M, Tanaka K, Chinushi M, Adachi T, Mitsuma W, Hirono S, Nakazawa M, Kodama M, Aizawa Y
  • 雑誌名: Pharmacology 83(6) ページ: 360-366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cosmic effects of rosuvastatin in COSMOS. (2009)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Ohsuzu F
  • 雑誌名: Circ J 73(11) ページ: 2015-2016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic Remodeling Induced by Mitochondrial Aldehyde Stress Stimulates Tolerance to Oxidative Stress in the Heart. (2009)
  • 著者名/発表者名: Endo J, Sano M, Adachi T, Suematsu M, Ogawa S, Fukuda K., et. al
  • 雑誌名: Circ Res 105(11) ページ: 1118-1127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenosine triphosphate-sensitive potassium channels prevent extension of myocardial ischemia to subepicardium during hemorrhagic Shock. (2008)
  • 著者名/発表者名: M Nakagawa, S. Hori, T. Adachi, K. Miyazaki, S. Inoue, M. Suzuki, H. Mori, H. Nakazawa, N. Aikawa, S. Ogawa
  • 雑誌名: Shock 30(2)(TA is the correspondence author) ページ: 178-183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mercury chloride decreases the water permeability of aquaporine-4-reconstituted proteoliposomes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Yukutake, S. Tsuji, Y. Hirano, T. Adachi, T. Takahashi, K. Fujihara, P. Agre, M. Yasui, M Suematsu
  • 雑誌名: Biol Cell 100(6) ページ: 355-363
  • 査読あり
• [雑誌論文] High glucose oxidizes SERCA Cysteine-674 and prevents inhibition by nitric oxide of smooth muscle cell migration. (2008)
  • 著者名/発表者名: X.Y. Tong, J. Ying, D. Pimentel, M.P. Trucillo, T. Adachi, R.A. Cohen
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 44(2) ページ: 361-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] hiol oxidation in signal and response to stress: Detection and quantification of physiological and pathophysiological thiol modifications. (2007)
  • 著者名/発表者名: J. Ying, N. Clavreul, M. Sethuraman, T. Adachi, R.A. Cohen
  • 雑誌名: Free Radical Biology & Medicine 43(8) ページ: 1099-1108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting NADPH oxidase: Ets-1 regulates p47phox. (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Adachi, M. Yamamoto, M Suematsu
  • 雑誌名: Circ Res 101 ページ: 962-964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dominant negative suppression of Rad leads to QT prolongation and causes ventricular arrhythmia via modulation of L-type Ca2+ channels in the heart. (2007)
  • 著者名/発表者名: H. Yada, M. Murata, K. Shimoda, S. Yuasa, H. Kawaguchi, M. Ieda, T. Adachi, M. Murata, S. Ogawa, K. Fukuda
  • 雑誌名: Circ Res 101(1) ページ: 69-77
  • 査読あり
• [学会発表] Applications of metabolome analysis for cardiovascular diseases. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Adachi
  • 学会等名: Global COE, Summer School Lecture
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2008-08-05
• [学会発表] Global COE for humanoid metabolomics system Biology. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Adachi, M Suematsu
  • 学会等名: GCOE symposium in UC Davis
  • 年月日: 2008-04-10
• [学会発表] Hypomethylation of aortic proteins in metabolic syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Adachi
  • 学会等名: GCOE symposium in UC Davis
  • 年月日: 2008-04-10
• [学会発表] Vascular proteomics for protein-arginine-methylation in metabolic syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Adachi, K. Ishiwata, M. Yamamoto, T. Yamamoto, M. Suematsu
  • 学会等名: FASEB, Experimental Biology
  • 年月日: 2008-04-07
• [学会発表] Mechanism of vasodilatation with N-acethylcysteine and NaHS: Contribution of ATP-sensitive potassium channels. (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Yamamoto, T. Adachi, K. Ishiwata, S. Ikeda, Y. Hirayama, T. Soga, M. Suematsu
  • 学会等名: FASEB, Experimental Biology
  • 年月日: 2008-04-06
• [学会発表] Characterization of the metabolic remodeling in liver by genetic mutation of ALDH2 in muscles. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Hishiki, T. Adachi, M. Sano, T. Takayama, J. Endo, K. Fukuda, M. Suematsu
  • 学会等名: FASEB, Experimental Biology
  • 年月日: 2008-04-06
• [学会発表] Vascular Effects of Carbon Monoxide; Symposium in 8th Nitric Oxide Society of Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Adachi, M Kajimura, T Yamamoto, M Suematsu
  • 学会等名: Application of metabolome for cardiovascular pathophysiology; CVI seminar, Department of Medicine
  • 発表場所: Boston University
  • 年月日: 2008-03-07
• [学会発表] Post-translational oxidative modifications in redox-sensitive mechanism (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Adachi
  • 学会等名: 第33回日本微小循環学会
  • 発表場所: 東京(邦文)
  • 年月日: 2008-02-21
• [学会発表] CO regulates the glucose metabolism via protein methylation. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Yamamoto, N. Takano, T. Iwabuchi, T. Hishiki, T. Adachi, M. Suematsu
  • 学会等名: 第33回日本微小循環学会
  • 発表場所: 東京(邦文)
  • 年月日: 2008-02-21
• [学会発表] Role of stress-inducible CO in regulation of protein methylation and metabolism. (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Yamamoto, N. Takano, T. Iwabuchi, T. Adachi, M. Suematsu
  • 学会等名: Nobel Forum Symposium for Global COE Program "Gas biology in medicine
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 20071106-20071107
• [学会発表] 一酸化炭素(CO)による細胞内メチル化制御機構の解析第30回日本分子生物学会年会 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山本雄広、高野直治1. 2、菱木貴子、足立健、末松誠
  • 学会等名: 第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] 一酸化炭素(CO)による糖代謝酵素のメチル化修飾の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高野直治、山本雄広1、菱木貴子、足立健、末松誠
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] Post-translational protein modifications modulated by NO and CO. (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Adachi, M. Suematsu
  • 学会等名: 4th International Redox Meeting
  • 年月日: 2007-11-01
• [学会発表] CO regulates glucose metabolism via protein arginine methylation. (2007)
  • 著者名/発表者名: N. Takano, T. Yamamoto, T. Iwabuchi, T. Adachi, M. Suematsu
  • 学会等名: Global COE Satellite Symposium "Metabolic Systems Biology and Liver Disease"
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2007-10-24
• [学会発表] 血管病における一酸化窒素・一酸化炭素による蛋白質翻訳後修飾 (2007)
  • 著者名/発表者名: 足立健
  • 学会等名: 第17回脳血管シンポジウム
  • 年月日: 2007-09-01
• [学会発表] 高温環境におけるラット大動脈のフェニレフリン収縮の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上野浩一、鈴木昌、越智梢、山本美智子、足立健、堀進悟、相川直樹
  • 学会等名: 臨床体温研究会
  • 年月日: 2007-08-25
• [学会発表] N-アセチル-システインおよびNaHSの血管拡張作用とその機序 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山本美智子、足立健、末松誠
  • 学会等名: 第25回ヒト細胞学会
  • 年月日: 2007-08-04
• [学会発表] Zucker Ratにおける血管内蛋白質メチル化の変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 足立健、山本美智子、石渡恭子、末松誠
  • 学会等名: 第25回ヒト細胞学会
  • 年月日: 2007-08-04
• [学会発表] COによる糖代謝酵素のメチル化修飾と代謝リモデリング (2007)
  • 著者名/発表者名: 高野直治、山本雄広、岩渕拓也、足立健、末松誠
  • 学会等名: 第28回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-08-02