ネトリンによる細胞死抑制のメカニズムとヒト疾患における意義

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390092
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター)
• 研究代表者: 荒川 博文 国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター), 生物物理部, 部長 (70313088)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 分子腫瘍学

研究概要

ネトリン1による強力な細胞死抑制活性の主要な介在分子として、新規ネトリンレセプターXを単離同定した。ネトリン1とレセプターXの結合により、p53誘導性細胞死が強力に抑制されるだけでなく、血管内皮細胞やがん細胞の遊走能が亢進した。このときAKT及びSrcキナーゼの活性化が誘導された。ネトリン1とレセプターXは、正常大腸上皮細胞の基底膜上において共局在を示した。大腸がんでは、ネトリン1の発現が高頻度に消失し、がん間質において強い発現を認めた。3次元培養系において、ネトリン1とレセプターXの結合は、大腸がん細胞の極性回復と増殖抑制を誘導した。これらの結果から、ネトリン1とレセプターXのシグナル経路は、正常上皮細胞の極性維持に重要な働きを有し、大腸がんに対してがん抑制的に機能している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of UNC5A as a novel transcriptional target of tumor suppressor p53 and a regulator of apoptosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Futamura M, Kitamura N, Nakamura Y, Baba H, Arakawa H.
  • 雑誌名: Int J Oncol 36 ページ: 1253-1260
• [雑誌論文] XEDAR as a putative colorectal tumor suppressor that mediates p53-regulated anoikis pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanikawa C, Furukawa Y, Yoshida N, Arakawa H, Nakamura Y, Matsuda K.
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 3081-3092
• [雑誌論文] B-cell linker protein prevents aneuploidy by inhibiting cytokinesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamino H, Futamura M, Nakamura Y, Kitamura N, Kabu K, Arakawa H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 2444-2454
• [雑誌論文] Possible role of semaphorin 3F, a candidate tumor suppressor gene at 3p21.3, in p53-regulated tumor angiogenesis suppression (2007)
  • 著者名/発表者名: Futamura M, Kamino H, Miyamoto Y, Kitamura N, Nakamura Y, Ohnishi S, Masuda Y, Arakawa H.
  • 雑誌名: Cancer Res 67 ページ: 1451-1460
• [雑誌論文] Mutation of RRM2B, encoding p53-controlled ribonucleotide reductase (p53R2), causes severe mitochondrial DNA depletion (2007)
  • 著者名/発表者名: Bourdon A, Minai L, Serre V, Jais JP, Sarzi E, Aubert S, Chretien D, de Lonlay P, Paquis-Flucklinger V, Arakawa H, Nakamura Y, Munnich A, Rotig A.
  • 雑誌名: Nat Genet 39 ページ: 776-780
• [雑誌論文] Regulation of apoptosis by p53-inducible transmembrane protein containing sushi domain
  • 著者名/発表者名: Cui H, Kamino H, Nakamura Y, Kitamura N, Miyamoto T, Shinogi D, Goda O, Arakawa H, Futamura M.
  • 雑誌名: Oncol Rep (in press)
• [雑誌論文] Identification of NEEP21, encoding neuron-enriched endosomal protein of 21kDa, as a transcriptional target of tumor suppressor p53
  • 著者名/発表者名: Ohnishi S, Futamura M, Kamino H, Nakamura Y, Kitamura N, Miyamoto Y, Miyamoto T, Shinogi D, Goda O, Arakawa H.
  • 雑誌名: Int J Oncol (in press)
• [学会発表] ミトコンドリアの品質管理とがん (2009)
  • 著者名/発表者名: 荒川博文
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (横浜)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Mieap のヒトがんにおける不活性化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 二村学, 荒川博文, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (横浜)
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] IP-2DICAL を用いた Mieap 結合タンパク質の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮本崇史, 荒川博文, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (横浜)
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 神経芽腫のプログラム細胞死における依存性受容体UNC5Dの機能的役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 李元元, 荒川博文, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (横浜)
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 神経芽腫の生存と死を制御する新規依存性受容体UNC5Dの機能的役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 朱育炎, 荒川博文, 他
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (名古屋)
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] p53 のがん抑制機能に関与する新規オートファジー関連タンパク質の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮本裕士, 荒川博文, 他
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (名古屋)
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 細胞死抑制、細胞極性及び細胞運動を制御するシグナル伝達に関与する新規ネトリンレセプターの同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 喜多村憲章, 荒川博文, 他
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (名古屋)
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] BLNK は細胞質分裂を阻害することにより染色体異数性を防ぐ (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村康之, 荒川博文, 他
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (名古屋)
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 大腸がんにおけるネトリン1の癌抑制機能について (2008)
  • 著者名/発表者名: 二村学, 荒川博文, 他
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (名古屋)
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] p53 制御性の新規オートファジーがん抑制経路解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加峰弘毅, 荒川博文, 他
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (名古屋)
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] p53 and dependence receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: 荒川博文
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (横浜)
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] Identificaion of UNC5A as a novel p53-target gene and its involvement in caspase-dependent apoptosis (2007)
  • 著者名/発表者名: 二村学, 荒川博文, 他
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (横浜)
  • 年月日: 2007-10-03
• [備考]
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/06biop/06biop.html