DNA高次構造と染色体ダイナミクス

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390097
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 倉橋 浩樹 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (30243215)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 染色体転座 / 切断点 / 回文配列 / パリンドローム / 十字架型DNA / 非B型DNA / 染色体再構成 / 染色体構造異常

研究概要

t(11 ; 22)転座は、現在知られている唯一の反復性の生殖細胞系列染色体転座である。転座保因者は無症状だが、無精子症、反復性流産、子の染色体不均衡による先天異常など、再生産に問題が生じる。本研究では、2つの転座切断点をそれぞれベクターに組み込み、細胞株に導入すると転座反応が起きる、という転座のモデル系を確立した。この転座反応は切断点の配列が特殊な立体構造をとったときのみ発生し、このDNAの立体構造の異常によりDNAが不安定になることが、繰り返し起こる染色体転座の原因であることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Two different forms of palindrome resolution in the human genome : deletion or translocation (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato, T., Inagaki, H., Kogo, H., Ohye, T., Yamada, K., Emanuel, B. S., Kurahashi, H.
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet 17 ページ: 1184-1191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased levels of pregnancy-associated plasma protein-A2 in the serum of pre-eclamptic patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa, H., Pryor-Koishi, K., Suzuki, M., Kato, T., Kogo, H., Sekiya, T., Kurahashi, H., Udagawa, Y.
  • 雑誌名: Mol. Hum. Reprod 14 ページ: 595-602
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular clonong of a translocation hotspot in 22q11 (2007)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi, H., Inagaki, H., Hosoba. E., Kato, T., Ohye, T., Kogo, H., Emanuel, B. S.
  • 雑誌名: Genome Res 17 ページ: 461-469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetically regulated epigenetic transcriptional activation of retrotransposon insertion confers mouse dactylaplasia phenotype (2007)
  • 著者名/発表者名: Kano, H., Kurahashi, H., Toda, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 104 ページ: 19034-19039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age has no effect on de novo constitutional t(11 ; 22) translocation frequency in sperm (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato, T., Yamada, K., Inagaki, H., Kogo, H., Ohye, T., Emanuel, B.S., Kurahashi, H.
  • 雑誌名: Fertil Steril 88 ページ: 1446-1448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cruciform extrusion propensity of human translocationmediating palindromic AT-rich repeats (2007)
  • 著者名/発表者名: Kogo, H., Inagaki, H., Ohye, T., Kato, T., Emanuel, B.S., Kurahashi, H.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 35 ページ: 1198-1208
  • 査読あり
• [雑誌論文] CDH1 is a specific marker for undifferentiated spermatogonia in mouse testes (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokuda, M., Kadokawa, Y., Kurahashi, H., Marunouchi, T.
  • 雑誌名: Biol. Reprod. 76 ページ: 130-141
  • 査読あり
• [学会発表] Mutations of the SYCP3 gene in women with recurrent pregnancy loss (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi, H.
  • 学会等名: 58th annual meeting of American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20081111-15
• [学会発表] Artemis cleaves cruciform-forming palindromic DNA leading to recurrent translocation in humans (2008)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, H., Ohye, T., Kogo, H., Kato, T., Tong, M., Tsutsumi, M., Emanuel., B. S., Kurahashi, H.
  • 学会等名: 58th annual meeting of American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20081111-15
• [学会発表] Chromosomal instability mediated by non-B DNA : Cruciform conformation and not DNA sequence is responsible for recurrent translocation in humans. DNA Palindromes : Roles, consequences and implications of structurally ambivalent DNA (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi, H.
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences
  • 発表場所: Saxtons River, USA
  • 年月日: 20080706-11
• [学会発表] Possible post-meiotic origin of the constitutional t(11 ; 22) (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato, T., Inagaki, H., Kogo, H., Ohye, T., Yamada, K., Emanuel, B.S., Kurahashi, H.
  • 学会等名: European Human Genetics Conference
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20080531-0603
• [学会発表] Possible post-meiotic origin of the constitutional t(11 ; 22) (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato, T., Inagaki, H., Kogo, H., Ohye, T., Tong, M., Emanuel, B. S., Kurahashi, H.
  • 学会等名: 57th Annual Meeting of American Society of Human Genetics
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20071023-28
• [学会発表] DNA secondary structure-forming propensity dictates translocation frequency (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato, T., Inagaki, H., Kogo, H., Ohye, T., Yamada, K., Emanuel, B. S., Kurahashi, H.
  • 学会等名: European Human Genetics Conference 2007
  • 発表場所: Nice, France
  • 年月日: 20070616-19
• [備考] 報道関連情報中日新聞掲載2008年12月25日
• [備考] 報道関連情報NHKテレビ2008年12月25日
• [備考] 報道関連情報NHKラジオ2008年12月25日
• [備考] 報道関連情報朝日新聞掲載2009年1月9日