胆管内乳頭状腫瘍の提唱とその発生・進展に関する分子病理学的研究

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19390098
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 中沼 安二 金沢大学, 医学系, 教授 (10115256)
• キーワード: 胆管系 / 胆管上皮 / 胆管癌 / 粘液産生 / 表現型 / 膵管腫瘍 / 襄胞腫瘍 / 浸潤

研究概要

本年度は、胆管内乳頭状腫瘍intraductal papillary neoplasm of bile duct(IPN-B)の疾患概念を臨床病理学的に確立し、その発生・進展過程を膵pancreatic intraductal papillary mucinous neoplasm (IPM)および通常型胆管癌と比較した。(1) 外科的切除材料を用いた検討で、IPN-Bには、嚢状の拡張を示すもの、大量の粘液産生を示すもの、乳頭状増殖の目立つものがあることが明かとなり、臨床病理学的に複数な病態を呈することが明らかとなった。(2) IPN-Bは、通常型胆管型に較べ、外科的術後の予後が良好であり、またMUC2の発現が目立った。一方、通常型胆管癌ではMUC1の発現が目立ち、両者に粘液形質の発現の違いが見られ、発癌経路の違いが示唆された。(3) IPN-BとIPMT-Pに共通する臨床病理像、粘液形成/産生、細胞形質を検討した結果、IPN-BはIPMN-P、特に主膵管型のカウンターパートとしての特徴を示した。IPMN-Pの分枝型に相当する症例はIPN-Bでは殆どみられなかった。(4) IPN-Bの進展や浸潤能の獲得にはmatrix metallproteinase MMP-7の発現が重要であった。また、進展と伴に細胞接着因子であるβ-カテニンやE-カドヘリンの発現が低下し、これにより癌細胞の進展が促進されることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Over-expresaon of polycomb group protein EZH2 relates to decreased expression of p16 INK4a in cholangiocarcinogenesis in hepatolithiasis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Yamaguchi J, Itatsu K, Ikeda H, Nakanuma Y.
  • 雑誌名: J Pathol. 215 ページ: 175-183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopatholopgical features of "intraductal papillary neoplasm of the bile duct" and patient outcome after surgical resection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nanashima A, Kinoshita N, Makanuma Y, Zen Y, Sumida Y, Abo T, Hidaka S, Takeshita H, Yasutake T, Hayashi T, Nagayasu T.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 55 ページ: 1167-1173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Express of matrix metalloproteinase 7 is an unfavorable postoperative prognostic factor in cholangiocarcinoma of the perihilar, hilar, and extrahepatic bile ducts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Itatsu K, Zen Y, Yamaguchi J, Ohira S, Ishikawa A, IKeda H, Sato Y, Harada K, Sasaki M, Sasaki M, Sakamoto H, Nagino M, Nimufa Y, Ohta T, Nakanuma Y.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 39 ページ: 710-719
  • 査読あり
• [学会発表] 胆管癌進展におけるfascinとMMPの関係 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小野寺学, 全陽, 中沼安二
  • 学会等名: 第44回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 松山市
  • 年月日: 2008-06-05