胆管内乳頭状腫瘍の提唱とその発生・進展に関する分子病理学的研究

2009 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 19390098
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 中沼 安二 金沢大学, 医学系, 教授 (10115256)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 癌 / 遺伝子 / 臨床 / 病理学 / 細胞・組織

研究概要

ヒト胆道と膵の組織成分の類似性を検討する。まず、胆道周囲腺が不完全な膵腺組織である可能性を、組織標本を用い、形態、蛋白・遺伝子レベルで検討する。次に、培養胆道上皮と膵管上皮の遺伝子発現を網羅的に解析し、類似性を検討する。培養胆道上皮に膵多分化遺伝子Pdx1の遺伝子導入を行い、Pdx1強発現による胆道上皮での遺伝子発現の変動や形態変化を明らかにする。胆道癌の初期病変BilIN、膵癌の初期病変PanINを用い、免疫染色、ISH法、microdissection法、RT-PCR法を用い、BilINとPanINの比較を行う。胆道腫瘍の発生・進展に、胎生期の胆道・膵で発現する遺伝子、特にPdx1の再発現とその意義、さらにPdx1再発現に関連して発現する癌関連の遺伝子異常を検索する。胆道癌の初期病変であるBilINの分類に関する国際コンセンサスを形成する。胆道と膵の双方に発生する炎症性疾患および形成異常を比較し、共通する病態の関与を蛋白、遺伝子発現の観点から検討する。

研究成果

• [雑誌論文] Intraductal papillary-mucinous neoplasm of the pancreas associated with polycystic liver and kidney disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y., Mukai, M., Sasaki, M., Kitao, A., Nakanuma, Y., (他5名)
  • 雑誌名: Pathol Int 59(3) ページ: 201-04
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 is involved in the up-regulation of matrix metalloproteinase-9 in cholangiocarcinoma induced by tumor necrosis factor-{alpha} (2009)
  • 著者名/発表者名: Itatsu, K., Sasaki, M., Nakanuma, Y., (他11名)
  • 雑誌名: Am J Pathol 174(3) ページ: 829-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 1/2, p38 mitogen-activated protein kinase and nuclear translocation of nuclear factor-kB are involved in upregulation of matrix metalloproteinase-9 by tumour necrosis factor-α (2009)
  • 著者名/発表者名: Itatsu, K., Sasaki, M., Nakanuma, Y., (他8名)
  • 雑誌名: Liver Int 29(2) ページ: 291-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Over-expression of polycomb group protein EZH2 relates to decreased expression of p16(INK4a) in cholangiocarcinogenesis in hepatolithiasis (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, M., Yamaguchi, J., Nakanuma, Y., (他2名)
  • 雑誌名: J Pathol 215(2) ページ: 175-183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of Toll-like receptors with bacterial components induces expression of CDX2 and MUC2 in rat biliary epithelium in vivo and in culture (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, H., Sasaki, M., Nakanuma, Y., (他5名)
  • 雑誌名: Lab Invest 87(6) ページ: 559-571
  • 査読あり
• [学会発表] 肝内胆管癌および前癌病変における幹細胞マーカーの発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中沼安二
  • 学会等名: 第38回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター (鳥取県)
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] 嚢胞形成性肝内胆管腫瘍の臨床病理学的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中沼安二
  • 学会等名: 第45回日本胆道学会学術集会
  • 発表場所: アパホテル&リゾート東京ベイ幕張 (千葉県)
  • 年月日: 2009-09-18
• [図書] 消化器 (林紀夫, 日比紀文, 上西紀夫, 下瀬川徹編) 中外医学者, 胆管内乳頭状 (粘液産生性) 腫瘍 : 疾患概念, 病理, 病態 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中沼安二, 全陽, 板津慶太
  • 総ページ数: 185-190