CRPの動脈硬化・心筋梗塞への作用の解明とトランスレーショナルリサーチの展開

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390099
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 範 江林 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (60272192)
• 研究分担者: 小池 智也 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教 (40432158) ; 手塚 英夫 山梨大学, 総合分析実験センター, 准教授 (70155456) ; 森本 正敏 熊本保健科学大学, 保健科学部, 教授 (90136482) ; 塩見 雅志 神戸大学, 医学部附属動物実験施設, 准教授 (50226106)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 動脈硬化 / CRP / 遺伝子改変ウサギ / トランスレーショナル研究 / 冠状動脈硬化

研究概要

我が国の死因30%を占める心筋梗塞や脳卒中といった動脈硬化性疾患の分子病態解明は、国民の健康やQOLを向上させる上で重要な課題である。本研究では心筋梗塞の発症に最も関係している血清炎症マーカーであるC-反応性蛋白の生理機能および動脈硬化の発生における役割について新たに開発した遺伝子改変ウサギモデルにより検討を行った。C-反応性蛋白が動脈硬化の発生を直接に促進することは認められないものの、動脈硬化の進展に有用な診断指標としての意義を明らかにした。また、C-反応性蛋白はバルーン障害により誘導された血栓の形成を促進していることが認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of human apoAII in transgenic rabbits leads to dyslipidemia: a new model for combined hyperlipidemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Kitajima S, Yu Y, Li Y, Nishijima K, Liu E, Sun H, Waqar AB, Shibata N, Inoue T, Wang Y, Zhang B, Kobayashi J, Morimoto M, Saku K, Watanabe T, Fan J.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 29 ページ: 2047-2053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human C-reactive protein does not promote atherosclerosis in transgenic rabbits. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike T, Kitajima S, Yu Y, Nishijima K, Zhang J, Ozaki Y, Morimoto M, Watanabe T, Bhakdi S, Asada Y, Chen YE, Fan J.
  • 雑誌名: Circulation 120 ページ: 2088-2094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endotoxin accelerates atherosclerosis independent of complement activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Reifenberg K, Lehr HA, Fan J, Koike T, Wiese E, Kupper I, Sagban TA, Schaefer SC, Zahringer U, Torzewski M, Lackner KJ, Bhakdi S.
  • 雑誌名: Thromb Res. 123 ページ: 653-658
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of rosiglitazone on aortic atherosclerosis of cholesterol-fed rabbits. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhao S, Zhang C, Lin Y, Yang P, Yu Q, Chu Y, Yang P, Fan J, Liu E.
  • 雑誌名: Thromb Res. 123 ページ: 281-287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase 12 accelerates the initiation of atherosclerosis and stimulates the progression of fatty streaks to fibrous plaques in transgenic rabbits. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Wang KY, Tanimoto A, Fan J, Shimajiri S, Kitajima S, Morimoto M, Tsutsui M, Watanabe T, Yasumoto K, Sasaguri Y.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 172 ページ: 1419-1429
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous atherosclerosis in aged lipoprotein lipase-deficient mice with severe hypertriglyceridemia on a normal chow diet. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhang X, Qi R, Xian X, Yang F, Blackstein M, Deng X, Fan J, Ross C, Karasinska J, Hayden MR, Liu G.
  • 雑誌名: Circ Res. 102 ページ: 250-256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unstable coronary plaques and cardiac events in myocardial infarction-prone Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits: questions and quandaries. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiomi M, Fan J.
  • 雑誌名: Curr Opin Lipidol. 19 ページ: 631-636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of LPL in endothelial-intact artery results in lipid deposition and vascular cell adhesion molecule-1 upregulation in both LPL and ApoE-deficient mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Xian X, Huang W, Chen L, Wu L, Zhu Y, Fan J, Ross C, Hayden MR, Liu G.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 27 ページ: 197-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of vascular endothelial growth factor in kidney leads to progressive impairment of glomerular functions. (2007)
  • 著者名/発表者名: Liu E, Morimoto M, Kitajima S, Koike T, Yu Y, Shiiki H, Nagata M, Watanabe T, Fan J.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 18 ページ: 2094-2104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lp(a) enhances coronary atherosclerosis in transgenic Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitajima S, Jin Y, Koike T, Yu Y, Liu E, Shiomi M, Marcovina SM, Morimoto M, Watanabe T, Fan J.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 193 ページ: 269-276
  • 査読あり
• [学会発表] 動脈硬化の研究のための新たな遺伝子改変ウサギ・モデルの開発と応用. (2008)
  • 著者名/発表者名: 範江林
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] 動脈硬化の発生・進展におけるCRPの役割:Marker or Maker or both? (2007)
  • 著者名/発表者名: 範江林
  • 学会等名: 第8回ABカンファレンス
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2007-07-28
• [図書] Rabbit genomics, transgenesis, cloning and models: Springer(Rabbit Biotechnology) (2009)
  • 著者名/発表者名: Houdebine L, Fan J.
  • 総ページ数: 136
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical_basic/pathol01/
• [産業財産権] ヒトC反応性蛋白遺伝子導入ウサギ (2009)
  • 発明者名: 国立大学法人山梨大学、国立大学法人佐賀大学、MOREHOUSE COLLEGE
  • 権利者名: 範江林, 他
  • 産業財産権番号: 特許,特願2009-141742
  • 出願年月日: 2009-06-15
  • 取得年月日: 2009-06-15