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2007 年度 実績報告書

非CpGアイランド領域シトシンメチル化の包括的病態解析

研究課題

研究課題/領域番号 19390100
研究機関神戸大学

研究代表者

北澤 荘平  神戸大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90186239)

研究分担者 武中 篤  神戸大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (50368669)
北澤 理子  神戸大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (00273780)
梶 博史  神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90346255)
キーワード非CpGアイランド / メチル化 / 遺伝子プロモータ / 膀胱癌 / BAMBI / 転写制御 / 副甲状腺過形成 / P16
研究概要

種々の遺伝子の転写調節領域に存在するCpG-islandのメチル化は、遺伝子発現を抑制することが知られているが、私どもは、非CpG-islandのシトシンメチル化による転写制御について検討した。神経成長因子(NGF)の高親和性受容体TrkA遺伝子に関して、非CpG-islandに位置するAP-1類似配列(TGAGCGA)はC-Jun蛋白との結合により転写を抑制する。膵癌・大腸癌培養細胞や病理組織の検討により、同部位のメチル化によりTrkA遺伝子転写が促進される機構を解析した。Desmoid腫瘍の検討から、骨形成因子(BMP)シグナルが偽受容体BAMBIにより遮断され、骨形成が抑制すされる機構を示した。
膀胱癌、大腸癌、前立腺癌において、CpGメチル化によるBAMBI抑制は、TGFβの細胞増殖作用を促進して腫瘍の増殖・進展に関与することが想定される。膀胱癌についてはミャンマーと本邦の病理組織検体を収集して、BAMBI免疫染色とMSP、SSCP法で解析した。膀胱癌では、high gradeの組織型ではlow grade群よりもメチル化が高度でBMBI発現が低く、ミャンマー症例ではlow grade群においても本邦よりもメチル化が高頻度で環境因子の影響が示唆された。また、長期透析症例における副甲状腺過形成の切除検体を用いて、PCNAによる増殖能と、P16発現・プロモータ領域のメチル化を検討した。正常組織と結節性過形成を比較すると、過形成巣ではP16発現とPCNA陽性率が逆相関の傾向を示し、P16発現低下病変では高率にプロモータ領域のメチル化を示した。
以上の研究成果の一部は、第96回第97回日本病理学会総会、第66回日本癌学会総会にて発表するともに学術雑誌に投稿予定である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2007

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Dexamethasone Promotes Osteoclastogenesis by Inhibiting Osteoprotegerin through Multiple Levels.2007

    • 著者名/発表者名
      Kondo T., et. al.
    • 雑誌名

      J Cell Biochem 103

      ページ: 335-345

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histomorphometric Analysis of Diabetic Osteopenia in Streptozotocin-induced Diabetic Mice: a Possible Role of Oxidative Stress.2007

    • 著者名/発表者名
      Hamada Y., et. al.
    • 雑誌名

      Bone 40

      ページ: 938-943

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Unsuspected Uterine Leiomyosarcoma: MR Imaging Findings before and after Focused Ultrasound Surgery(FUS)2007

    • 著者名/発表者名
      Fukunishi H., et. al.
    • 雑誌名

      Int J Gynecolog Cancer 17

      ページ: 724-728

    • 査読あり
  • [学会発表] 日本、ミャンマー両国の膀胱腫瘍発生に関するエピジェネティクス解析2007

    • 著者名/発表者名
      Sann Sanda Khin
    • 学会等名
      第66回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-04
  • [図書] DNA Methylation Research Trends2007

    • 著者名/発表者名
      T. B. Kobayashi
    • 総ページ数
      200
    • 出版者
      Nova Science Publishers Inc

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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