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2010 年度 実績報告書

非CpGアイランド領域シトシンメチル化の包括的病態解析

研究課題

研究課題/領域番号 19390100
研究機関神戸大学

研究代表者

北澤 荘平  神戸大学, 医学研究科, 客員教授 (90186239)

研究分担者 武中 篤  鳥取大学, 医学研究科, 教授 (50368669)
梶 博史  神戸大学, 医学研究科, 特命准教授 (90346255)
北澤 理子  神戸大学, 医学研究科, 特命准教授 (00273780)
キーワード非CpGアイランド / メチル化 / 遺伝プロモータ / 膀胱癌 / 造血細胞 / 転写因子
研究概要

種々の遺伝子の転写調節領域に存在するCpG-islandのメチル化は、遺伝子発現を抑制的に制御する。私どもは、非CpG-islandのシトシンメチル化による転写制御に着目して研究を行った。
本邦とミャンマーの膀胱癌におけるBAMBI(TGFシグナル経路の偽受容体)発現の比較検討、遺伝子プロモータメチル化と組織学的gradeや深達度との関連に関する臨床病理学的研究を取りまとめ、病理組織検体を用いた解析方法を磯立した。即ち、パラフィン包埋病理組織標本にて、尿路上皮腫瘍成分と、非腫瘍部からmicro-dissectionで回収した微小検体を、アガローズビーズに包埋して、TGFシグナル経路の一連の因子についてDNAメチル化を解析した。
腎不全の病因に関する研究として、ラット糖尿病性腎症における酸化的ストレスと、増殖に関与する細胞周期関連遺伝子P16の発現制御を検討した。糖尿病性腎症では、酸化的ストレスマーカー8OHdGの増加とP16蛋白発現の低下を示した。糖尿病マウスにおけるメチル化頻度の増加については、CpGのみならずTATA-box近傍のnon-CpGのシトシンメチル化頻度が高く、酸化的ストレスに対する治療介入実験により、メチル化頻度が減少することを示した。さらに、メチル基転移酵素dnmtに着目して、尿細管上皮の過形成から腫瘍発生までの病変を段階的に解析した。尿細管上皮過形成ではP16は高発現であるが、やがて顕微鏡レベルの結節形成に一致してdnmt3Bの特異的亢進、de novoのCpG非依存的なde novo methylationが起こり、その後dnmt1による選択的な維持メチル化によりCpGに集積していくことが明らかになった。
以上の研究成果のうち、TGFロシグナル経路の知見は、Cancers誌に投稿、掲載された。糖尿病による酸化的ストレスと腫瘍発生の知見は、第99回日本病理学会総会で報告し、論文投稿準備中である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Identification and analysis of function of a novel splicing variant of mouse receptor activator of NF-kappaB2011

    • 著者名/発表者名
      S.Mukai, et al.
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biochemistry

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epigenetic alteration by DNA promoter hypermethylation of genes related to transforming growth factor-β (TGF-β) signaling.2011

    • 著者名/発表者名
      Sann Sanda Khin, et al.
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 3 ページ: 982-993

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Crucial role of the small GTPase Rac1 in insulin-stimulated translocation of glucose transporter 4 to the mouse skeletal muscle sarcolemma.2010

    • 著者名/発表者名
      S Ueda, et al.
    • 雑誌名

      FASEB J

      巻: 24 ページ: 2254-2261

    • 査読あり
  • [学会発表] ラット酸化的ストレスモデルにおける腎腫瘍発生初期に生じるエピジェネティクス変化の解析2010

    • 著者名/発表者名
      北澤荘平, 他
    • 学会等名
      第99回日本病理学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)
    • 年月日
      2010-04-27
  • [図書] In situ detection of specific gene expression during and immediately after transcription at electron microscopic level. In Microscopy : Science, Technology, Applications and Education2011

    • 著者名/発表者名
      S.Kitazawa, et al
    • 総ページ数
      200
    • 出版者
      Formatex Research Center, Spain

URL: 

公開日: 2012-07-19  

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