非CpGアイランド領域シトシンメチル化の包括的病態解析

2009 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 19390100
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 北澤 荘平 神戸大学, 大学院・医学研究科, 特命教授 (90186239)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• キーワード: エピジェネティクス / CpG-island / DNAメチル化

研究概要

CpG-islandは、種々の遺伝子の転写調節領域に存在し、生理的な状態ではメチル化を受けることは少ない。このCpG-island領域のメチル化は、遺伝子発現を抑制的に制御し、発がんや癌の進展過程で癌抑制遺伝子の不活化に関与している。私どもは、これまでその病態生理における意義が殆ど知られていない非CpG-islandのシトシンメチル化に注目し、この非CpG-island領域のメチル化、脱メチル化よる転写制御について病理組織学的観察、つまり、形態学に即したエピジェネティクスの病的意義につき検討することを目的として計画を行った。特に、顕微鏡的に認識される「特定の形態的変化を示す病変部分」における遺伝子発現制御の解析を、遺伝子プロモータ領域の非定型的なメチル化シトシンの解析を中心に行うことを目標として、病理組織標本上でmRNAや蛋白発現の評価をするとともに、形態学的特徴に基づいて特定部位から微小組織を選択的に採取して、対象遺伝子に関するメチル化シトシンの検出を行う。

研究成果

• [雑誌論文] BAMBI gene is epigenetically silenced in a subset of high-grade bladder cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Sann Sanda Khin, Kitazawa R, Win N, Than TA, Mori K, Kondo T, Kitazawa S
  • 雑誌名: Int J Cancer 125 ページ: 328-338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dexamethasone Promotes Osteoclastogenesis by Inhibiting Osteoprotegerin through Multiple Levels (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Kitazawa R, Yamaguchi A, Kitazawa S
  • 雑誌名: J Cell Biochem 103 ページ: 335-345
  • 査読あり
• [雑誌論文] FSP27 Contributes to Efficient Energy Storage in Murine White Adipocytes by Promoting the Formation of Unilocular Lipid Droplets (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino N, Tamori Y, Tateya S, Kawaguchi T, Shibakusa T, Mizunoya W, Inoue K, Kitazawa R, Kitazawa S, Matsuki Y, Hiramatsu R, Masubuchi S, Omachi A, Kimura K, Saito M, Amo T, Ohta S, Yamaguchi T, Osumi T, Cheng J, Fujimoto T, Nakao H, Nakao K, Aiba A, Okamura H, Fushiki T, Kasuga M
  • 雑誌名: J Clin Invest 118 ページ: 2808-2821
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic failure and enhanced oxidative stress in mitochondrial diabetes (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Iida K, Takeno R, Kitazawa R, Kitazawa S, Kitamura H, Fujioka Y, Yamada H, Kanda F, Ohta S, Nishimaki K, Fujimoto M, Kondo T, Iguchi G, Takahashi K, Kaji H, Okimura Y, Chihara K
  • 雑誌名: Endocr J 55 ページ: 509-514
  • 査読あり
• [雑誌論文] MeCP2 Expression and Promoter Methylation of Cyclin D1 Gene are Associated with Cyclin D1 Expression in Developing Rat Epididymal Duct (2008)
  • 著者名/発表者名: Darwanto A, Kitazawa R, Kondo T, Kitazawa S
  • 雑誌名: Acta Histochem Cytochem 41 ページ: 135-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide Suppresses RANK Gene Expression in Macrophages by Down-Regulating PU. 1 and MITF (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii J, Kitazawa R, Mori K, McHugh K. P., Morii E, Kondo T, Kitazawa S
  • 雑誌名: J Cellular Biochem 105 ページ: 896-904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypermethylation of Epithelial-cadherin Gene Promoter is Associated with Epstein-Barr Virus in Nasopharyngeal Carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Niemhom S, Kitazawa S, Kitazawa R, Maeda S, Leopairat J
  • 雑誌名: Cancer Detect Prev 32 ページ: 127-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation Status of a Single CpG Locus 3 Bases Upstream of TATA-box of RANKL Gene Promoter Modulates Cell- and Tissue-specific RANKL Expression and Osteoclastogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa R, Kitazawa S
  • 雑誌名: Mol Endocrinology 21 ページ: 148-158
  • 査読あり
• [学会発表] 日本とミャンマーにおける膀胱腫瘍進展過程におけるBAMBI遺伝子のエピジェネティクス制御の変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: サンサンダキン, 北澤理子, 近藤武史, 森清, タイタンエイ, ネウイン, 北澤荘平
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-20071005
• [図書] DNA Methylation Research Trends(Editor ; Kobayashi TB, Epigenetic roles of CpG methylation at non-CpG-islands revealed by morphology-oriented epigenetic research) (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa S, Mori K, kondo T, Fujimoto M, Kitazawa R
  • 総ページ数: 43-66
  • 出版者: Nova Science Publishers