非CpGアイランド領域シトシンメチル化の包括的病態解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390100
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 北澤 荘平 神戸大学, 大学院・医学研究科, 客員教授 (90186239)
• 研究分担者: 武中 篤 鳥取大, 医, 教授 (50368669) ; 梶 博史 神戸大, 医, 特命准教授 (90346255) ; 北澤 理子 神戸大, 医, 特命准教授 (00273780)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• キーワード: 非CpCアイランド / メチル化 / 遺伝子プロモータ

研究概要

種々の遺伝子の転写調節領域に存在するCpG islandのシトシンメチル化は遺伝子発現を抑制的に制御することが知られている。一方で、非CpG island領域のシトシンメチル化についても、転写制御に重要な影響を示すものがあり、私どもは、膀胱癌におけるTGF-βシグナル経路の偽受容体BAMBIと、糖尿病ラットの腎腫瘍発生とP16の発現制御を対象として、メチル化の進展が腫瘍の形態変化に関与することを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Depressed expression of Klotho and FGFR1 in hyperplastic parathyroid glands from uremic patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Komaba H, Goto S, Fujii H, Hamada Y, Kobayashi A, Shibuya K, Tominaga Y, Otsuki N, Nibu K, Kitazawa R, Fukagawa M.
  • 雑誌名: Kidney Int 77 ページ: 232-238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative and nitrosative stress and progression of diabetic nephropathy in type 2 diabetes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii H, Kono K, Nakai K, Goto S, Komaba H, Hamada Y, Shinohara M, Kitazawa R, Kitazawa S, Fukagawa M.
  • 雑誌名: Am J Nephrol 31 ページ: 342-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of ultraviolet B-induced skin tumor development in phospholipase C knockout mice is associated with decreased apoptosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oka M, Edamatsu H, Kunisada M, Dien S, Kitazawa R, Kataoka T, Nishigori C.
  • 雑誌名: Carcinogeneis 31 ページ: 1897-1902
  • 査読あり
• [雑誌論文] BAMBI gene is epigenetically silenced in a subset of high-grade bladder cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Sann Sanda Khin, Kitazawa R, Win N, Than TA, Mori K, Kondo T, Kitazawa S
  • 雑誌名: Int J Cancer 125 ページ: 328-338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dexamethasone Promotes Osteoclastogenesis by Inhibiting Osteoprotegerin through Multiple Levels (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Kitazawa R, Yamaguchi A, Kitazawa S
  • 雑誌名: J Cell Biochem 103 ページ: 335-345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypermethylation of Epithelial-cadherin Gene Promoter is Associated with Epstein-Barr Virus in Nasopharyngeal, Carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Niemhom S, Kitazawa S, Kitazawa R, Maeda S, Leopairat J
  • 雑誌名: Cancer Detect Prev 32 ページ: 127-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] FSP27 Contributes to Efficient Energy Storage in Murine White Adipocytes by Promoting the Formation of Unilocular Lipid Droplets (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino N, Tamori Y, Tateya S, Kawaguchi T, Shibakusa T, Mizunoya W, Inoue K, Kitazawa R, Kitazawa S, Matsuki Y, Hiramatsu R, Masubuchi S, Omachi A, Kimura K, Saito M, Amo T, Ohta S, Yamaguchi T, Osumi T, Cheng J, Fujimoto T, Nakao H, Nakao K, Aiba A, Okamura H, Fushiki T, Kasuga M
  • 雑誌名: J Clin Invest 118 ページ: 2808-2821
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide Suppresses RANK Gene Expression in Macrophages by Down-Regulating PU.1 and MITF (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii J, Kitazawa R, Mori K, McHugh K. P., Morii E, Kondo T, Kitazawa S
  • 雑誌名: J Cellular Biochem 105 ページ: 896-904
  • 査読あり
• [雑誌論文] MeCP2 Expression and Promoter Methylation of Cyclin D1 Gene Are Associated with Cyclin D1 Expression in Developing Rat Epididymal Duct (2008)
  • 著者名/発表者名: Darwanto A, Kitazawa R, Kondo T, Kitazawa S
  • 雑誌名: Acta Histochem Cytochem 41 ページ: 135-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of Mouse RANKL Gene Expression by Runx2 and Vitamin D3 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa R, Mori K, Yamaguchi A, Kondo T, Kitazawa S
  • 雑誌名: J Cellular Biochem 105 ページ: 1289-1297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic failure and enhanced oxidative stress in mitochondrial diabetes (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Iida K, Takeno R, Kitazawa R, Kitazawa S, Kitamura H, Fujioka Y, Yamada H, Kanda F, Ohta S, Nishimaki K, Fujimoto M, Kondo T, Iguchi G, Takahashi K, Kaji H, Okimura Y, Chihara K
  • 雑誌名: Endocr J 55 ページ: 509-514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation Status of a Single CpG Locus 3 Bases Upstream of TATA-box of RANKL Gene Promoter Modulates Cell- and Tissue-specific RANKL Expression and Osteoclastogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa R, Kitazawa S
  • 雑誌名: Mol Endocrinology 21 ページ: 148-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic Alteration by DNA Promoter Hypermethylation of Genes Related to Transforming Growth Factor-β (TGF-β) Signaling in Cancer (review)
  • 著者名/発表者名: Sann Sanda Khin, Kitazawa R, Kondo T, Idei Y, Fujimoto M, Haraguchi R, Mori K, Kitazawa S
  • 雑誌名: Cancers in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and analysis of function of a novel splicing variant of mouse receptor activator of NF-kappaB.
  • 著者名/発表者名: Mukai S, Kitazawa R, Ishii J, Kondo T, Hakozaki A, Hosiuchi K, Kiyoshi M, Kitazawa S.
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parathyroid hormone-responsive Smad3-related factor, Tmem119, promotes osteoblast differentiation and interacts with the bone morphogenetic protein-Runx2 pathway.
  • 著者名/発表者名: Hisa I, Inoue Y, Hendy GN, Canaff L, Kitazawa R, Kitazawa S, Komori T, Sugimoto T, Seino S, Kaji H
  • 雑誌名: J Biol Chem in press
  • 査読あり
• [学会発表] RANKL upregulates mouse RANK gene transcriptionthrough the NFAT binding site of RANK gene promoter. (2010)
  • 著者名/発表者名: Riko Kitazawa, Junko Ishii, Satomi Mukai, Takeshi Kondo, Michiko Mori, Kiyoshi Mori, Sohei Kitazawa
  • 学会等名: 第10回世界骨粗鬆症学会
  • 発表場所: フィレンツェ、イタリア
  • 年月日: 20100505-20100508
• [学会発表] Derepression of mouse SFRP-4 gene expression by oxidative stress : A plausible mechanism leading to low-turnover osteoporosis in diabetes and senscence. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Mori, Riko Kitazawa, Takeshi Kondo, Satomi Mukai, Michiko Mori, Sohei Kitazawa
  • 学会等名: 第10回世界骨粗鬆症学会
  • 発表場所: フィレンツェ、イタリア
  • 年月日: 20100505-20100508
• [学会発表] Identification and functional analysis of a novel splicing variant of mouse RANK. (2010)
  • 著者名/発表者名: Satomi Mukai, Riko Kitazawa, Junko Ishii, Takeshi Kondo, Akihiro Hakozaki, Keisuke Horiuchi, Kiyoshi Mori, Sohei Kitazawa
  • 学会等名: 第14回国際内分泌学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100326-20100330
• [学会発表] BAMBI gene is epigenetically silenced in a subset of high-grade bladder cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sohei Kitazawa, Sann Sanda Khin, Kiyoshi Mori, Takeshi Kondo, Riko Kitazawa
  • 学会等名: 第30回米国骨代謝学会議
  • 発表場所: デンバー, USA
  • 年月日: 20080912-20080916
• [学会発表] STZ誘発糖尿病モデルラットにおける腎腫瘍発生初期におけるエピジェネティクス変化の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北澤荘平, 森清, 近藤武史, 北澤理子
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20071003-20071005
• [学会発表] 日本とミャンマーにおける膀胱腫瘍進展過程におけるBAMBI遺伝子のエピジェネティクス制御の変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: サンサンダキン, 北澤理子, 近藤武史, 森清, タイタンエイ, ネウイン, 北澤荘平
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-20071005
• [学会発表] Modulation of mouse RANKL gene expression by Runx2 and vitamin D3 . (2007)
  • 著者名/発表者名: Riko Kitazawa, Kiyoshi Mori, Takeshi Kondo, Sohei Kitazawa
  • 学会等名: 第29回米国骨代謝学会議
  • 発表場所: ハワイ, USA
  • 年月日: 20070916-20070919
• [学会発表] Molecular cloning and characterization of mouse RANK gene promoter region (2007)
  • 著者名/発表者名: Junko Ishii, Riko Kitazawa, Takeshi Kondo, Mori K, Kevin P McHugh, Sohei Kitazawa
  • 学会等名: 第29回米国骨代謝学会議
  • 発表場所: ハワイ, USA
  • 年月日: 20070916-20070919
• [図書] 組織細胞化学2010-組織細胞化学イメージングの基礎と最前線:生体内分子局在と機能を探る-日本組織細胞化学会編集 エピジェネティクスと病理組織学的変 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北澤荘平, 森清, 近藤武史, 北澤理子
• [図書] DNA Methylation Research Trends, Epigenetic roles of CpG methylation at non-CpG-islands revealed by morphology-oriented epigenetic research(Editor; Kobayashi TB)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa S, Mori K, Kondo T, Fujimoto M, Kitazawa R
  • 総ページ数: 43-66
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/patho2/index.html