タイト結合の機能細胞病理学-すきまの細胞生物学から治療への応用をめざして

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390103
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 澤田 典均 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30154149)
• 研究分担者: 小島 隆 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30260764) ; 千葉 英樹 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00295346) ; 田中 敏 札幌医科大学, 医学部, 講師 (30374250) ; 村田 雅樹 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10404592)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 糖尿病網膜症 / Ca吸収 / 鼻アレルギー / 膵管上皮 / 肝(黄疸) / タイト結合 / バリア機能 / サイトカイン

研究概要

タイト結合は、上皮および内皮細胞間をシールする細胞間接着装置で、物質の細胞間通過や細胞極性を制御している。そのため多くの疾患に関与している。本研究では、糖尿病網膜症における血液網膜関門のタイト結合機能変化、ビタミンDによるタイト結合調節、鼻粘膜におけるタイト結合、種々のサイトカインによるヒト鼻粘膜上皮や樹状細胞におけるタイト結合蛋白発現調節、サイトカインによる肝細胞のタイト結合蛋白発現調節を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Thymic stromal lymphopoietin induces tight junction protein claudin-7 via NF-kappaB in dendritic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamekura R, Kojima T, Takashima A, Koizumi JI, Ogasawara N, Go M, Takano KI, Murata M, Tanaka S, Ichimiya S, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 133 ページ: 339-348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary collectins protect macrophages against pore-forming activity of Legionella pneumophila and suppress its intracellular growth. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawada K, Ariki S, Kojima T, Saito A, Yamazoe M, Nishitani C, Shimizu T, Takahashi M, Mitsuzawa H, Yokota SI, Sawada N, Fujii N, Takahashi H, Kuroki Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 8434-8443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic and cell survival properties of the retinoic acid metabolizing enzyme, CYP26A1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Osanai M, Sawada N, Lee GH
  • 雑誌名: Oncogene 29 ページ: 1135-1144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of tight junction protein claudin-2 prevents bile canalicular formation in WIF-B9 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Son S, Kojima T, Decaens C, Yamaguchi H, Ito T, Imamura M, Murata M, Tanaka S, Chiba H, Hirata K, Sawada N
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 131 ページ: 411-424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tight junction proteins and signal transduction pathways in hepatocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Murata M, Yamamoto T, Lan M, Imamura M, Son S, Takano K-i, Yamaguchi H, Ito T, Tanaka S, Chiba H, Hirata K, Sawada N
  • 雑誌名: Histol Histopathol 24 ページ: 1463-1472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymic stromal lymphopoietin enhances tight junction barrier function of human nasal epithelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamekura R, Kojima T, Koizumi J, Ogasawara N, Kurose M, Go M, Harimaya A, Murata M, Tanaka S, Chiba H, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 338 ページ: 283-293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and localization of tricellulin in human nasal epithelial cells in vivo and in vitro. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohkuni T, Kojima T, Ogasawara N, Masaki T, Ninomiya T, Kikuchi S, Go M, Takano K, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 42 ページ: 204-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of JAM-A during differentiation of human THP-1 dendritic cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara N, Kojima T, Go M, Fuchimoto J, Kamekura R, Koizumi J, Ohkuni T, Masaki T, Murata M, Tanaka S, Ichimiya S, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 389 ページ: 543-549
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdx2 transcription factor regulates claudin-3 and claudin-4 expression during intestinal differentiation of gastric carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Satake S, Semba S, Matsuda Y, Usami Y, Chiba H, Sawada N, Kasuga M, Yokozaki H
  • 雑誌名: Pathol Int 58 ページ: 156-163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transmembrane proteins of tight junctions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chiba H, Osanai M, Murata M, Kojima T, Sawada N
  • 雑誌名: BBA-Biomembranes 1778 ページ: 588-600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypermethylation-modulated downregulation of claudin-7 expression promotes the progression of colorectal carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama F, Semba S, Usami Y, Chiba H, Sawada N, Yokozaki H
  • 雑誌名: Pathobiology 75 ページ: 177-185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of thymic stromal lymphopoietin (TSLP) in allergic rhinitis : Induction of tight junction proteins in human nasal epithelial cells and dendritic cells by epithelial-derived TSLP. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamekura R, Kojima T, Koizumi J, Ogasawara N, Kurose M, Takano K, Go M, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 28 ページ: 160-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of tight junction proteins in epithelium including Ck20-positive M-like cells of human adenoids in vivo and in vitro. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Kojima T, Ogasawara N, Go M, Kikuchi S, Ninomiya T, Kurose M, Koizumi J, Kamekura R, Murata M, Tanaka S, Chiba H, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: J Mol Histol 39 ページ: 265-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tight junction proteins claudin-2 and-12 are critical for vitamin D-dependent Ca2+ absorption between enterocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Sugimoto K, Inatomi S, Maeda T, Osanai M, Uchiyama Y, Yamamoto Y, Wada T, Kojima T, Yokozaki H, Yamashita T, Kato S, Sawada N, Chiba H
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 19 ページ: 1912-1921
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase C enhances tight junction barrier function of human nasal epithelial cells in primary culture by transcriptional regulation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koizumi J, Kojima T, Ogasawara N, Kamekura R, Kurose M, Go M, Harimaya A, Murata M, Osanai M, Chiba H, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Mol Pharmacol 74 ページ: 432-442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experimental effect of retinoic acids on apoptosis during the development of diabetic retinopathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishikiori N, Osanai M, Chiba H, Kojima T, Inatomi S, Ohguro H, Sawada N
  • 雑誌名: Clinical Ophthalmology 2 ページ: 233-235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming growth factor-βinduces epithelial to mesenchymal transition by down-regulation of claudin-1 expression and the fence function in adult rat hepatocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Takano K, Yamamoto T, Imamura M, Murata M, Son S, Yamaguchi H, Osanai M, Chiba H, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Liver Int 28 ページ: 534-545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of murine experimental corneal trauma by epigenetic events regulating claudin 6 and claudin 9. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishikiori N, Sawada N, Ohguro H
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 52 ページ: 195-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGF-I regulates tight-junction protein claudin-1 during differentiation of osteoblast-like MC3T3-E1 cells via a MAP-kinase pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama N, Kojima T, Iba K, Murata M, Thi MM, Spray DC, Osanai M, Chiba H, Ishii S, Yamashita T, Sawada N
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 334 ページ: 243-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression patterns of claudin family of tight-junction proteins in the mouse prostate. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakai N, Chiba H, Fujita H, Akashi Y, Osanai M, Kojima T, Sawada N
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 127 ページ: 457-462
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular retinoic acid bioavailability determines epithelial integrity: Role of retinoic acid receptor alpha agonists in colitis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Osanai M, Nishikiori N, Murata M, Chiba H, Kojima T, Sawada N
  • 雑誌名: Mol Pharmacol 71 ページ: 250-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneous expression of claudin-4 in human colorectal cancer: decreased claudin-4 expression at the invasive front correlates cancer invasion and metastasis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueda J, Semba S, Chiba H, Sawada N, Seo Y, Kasuga M, Yokozaki H
  • 雑誌名: Pathobiology 74 ページ: 32-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of retinoic acid receptor alpha stimulants on murine cataractogenesis through suppression of deregulated calpains. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishikiori N, Osanai M, Chiba H, Kojima T, Ohguro H, Sawada N
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 48 ページ: 2224-2229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glial cell-derived cytokines attenuate the breakdown of vascular integrity in diabetic retinopathy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishikiori N, Osanai M, Chiba H, Kojima T, Mitamura Y, Ohguro H, Sawada N
  • 雑誌名: Diabetes 56 ページ: 1333-1340
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel monoclonal antibody against the second extracellular loop of occludin disrupts epithelial cell polarity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga Y, Kojima T, Osanai M, Murata M, Chiba H, Tobioka H, Sawada N
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 55 ページ: 735-744
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncostatin M induces upregulation of claudin-2 in rodent hepatocytes coinciding with changes in morphology and function of tight junctions. (2007)
  • 著者名/発表者名: Imamura M, Kojima T, Lan M, Son S, Murata M, Osanai M, Chiba H, Hirata K, Sawada N
  • 雑誌名: Exp Cell Res 313 ページ: 1951-1962
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric and intestinal claudin expression at the invasive front of gastric carcinoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Semba S, Ueda J, Fuku T, Hasuo T, Chiba H, Sawada N, Kuroda Y, Yokozaki H
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 1014-1019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Occludin-mediated premature senescence is a fail-safe mechanism against tumorigenesis in breast carcinoma cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Osanai M, Murata M, Nishikiori N, Chiba H, Kojima T, Sawada N
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 1027-1034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic silencing of claudin-6 promotes anchorage-independent growth of breast carcinoma cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Osanai M, Murata M, Chiba H, Kojima T, Sawada N
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 1557-1562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes of gap and tight junctions during differentiation of human nasal epithelial cells using primary human nasal epithelial cells and primary human nasal fibroblast cells in a noncontact coculture system. (2007)
  • 著者名/発表者名: Koizumi J, Kojima T, Kamekura R, Kurose M, Harimaya A, Murata M, Osanai M, Chiba H, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: J Membr Biol 218 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] nduction of claudins in passaged hTERT-transfected human nasal epithelial cells with an extended life span. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kurose M, Kojima T, Koizumi J, Kamekura R, Ninomiya T, Murata M, Ichimiya S, Osanai M, Chiba H, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 330 ページ: 63-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝細胞タイト結合, claudinと肝小葉. (2007)
  • 著者名/発表者名: 小島隆, 村田雅樹, 澤田典均
  • 雑誌名: 肝胆膵 55(1) ページ: 45-54
• [雑誌論文] Connexins induce and maintain tight junctions in epithelial cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Murata M, Go M, Spray DC, Sawada N
  • 雑誌名: J Membr Biol 217 ページ: 13-19
  • 査読あり
• [学会発表] 正常ヒト鼻粘膜上皮バリア調節機構へのTLRの関与. (2009)
  • 著者名/発表者名: 大國毅, 小島隆, 小笠原徳子, 正木智之, 氷見徹夫, 澤田典均
  • 学会等名: 第8回コネキシン研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20091126-20091128
• [学会発表] 新規タイト結合蛋白tricellulinのJun N-terminal kinase (JNK)経路を介した発現調節機構の解明. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小島隆, 澤田典均
  • 学会等名: 第8回コネキシン研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20091126-20091128
• [学会発表] 核内受容体PPAR-γを介したヒト鼻粘膜におけるタイト結合の発現調節機構. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小笠原徳子, 小島隆, 郷充, 亀倉隆太, 大國毅, 正木智之, 村田雅樹, 田中敏, 千葉英樹, 氷見徹夫, 澤田典均
  • 学会等名: 第98回日本病理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090501-20090503
• [学会発表] 膵癌細胞株のPKCシグナル異常におけるタイト結合蛋白の変化. (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊東竜哉, 小島隆, 山口洋志, 村田雅樹, 田中敏, 千葉英樹, 平田公一, 澤田典均
  • 学会等名: 第98回日本病理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090501-20090503
• [学会発表] ヒト膵管上皮細胞培養系の確立とタイト結合蛋白claudinを標的とした膵癌治療基礎解析. (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口洋志, 小島隆, 伊東竜哉, 木村康利, 澤田典均, 平田公一
  • 学会等名: 第40回日本膵臓学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-30
• [学会発表] 核内受容体PPAR-gammaを介したヒト鼻粘膜上皮細胞および樹状細胞のタイト結合の発現調節機構. (2008)
  • 著者名/発表者名: 小笠原徳子, 小島隆, 郷充, 亀倉隆太, 澤田典均, 氷見徹夫
  • 学会等名: 日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081127-20081130
• [学会発表] ヒト鼻粘膜におけるタイト結合蛋白tricellulinの発現調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大國毅, 小島隆, 亀倉隆太, 小笠原徳子, 菊池真, 二宮孝文, 氷見徹夫, 澤田典均
  • 学会等名: 第40回日本臨床分子形態学学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20081003-20081004
• [学会発表] 核内受容体PPAR-gammaを介したヒト鼻粘膜上皮細胞および樹状細胞のタイト結合の発現調節機構. (2008)
  • 著者名/発表者名: 小笠原徳子, 小島隆, 郷充, 亀倉隆太, 澤田典均, 氷見徹夫
  • 学会等名: 第29回日本炎症再生学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080708-20080710
• [学会発表] タイト結合:すきまの細胞生物学からヒト病態へ (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤田典均
  • 学会等名: 第21回日本外科感染症学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-11-07
• [学会発表] 肝疾患の病態とタイト結合. (2007)
  • 著者名/発表者名: 澤田典均, 村田雅樹, 小山内誠, 千葉英樹小島隆
  • 学会等名: 第4回日本病理学会カンファレンス「肝疾患研究の最前線:現状と課題」
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 20070727-20070728
• [学会発表] 内受容体hepatocyte nuclear factor 4alphaは微絨毛と細胞接着の形成を誘導するモルフォルゲンとして働く.ワークショップ「細胞接着・細胞外基質・細胞間相互作用」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 千葉英樹, 村田雅樹, 小山内誠, 二宮孝文, 小島隆, 澤田典均
  • 学会等名: 第40回日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20070528-20070530
• [学会発表] 細胞間接着と極性形成の制御機構. (2007)
  • 著者名/発表者名: 千葉英樹
  • 学会等名: 第53回日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-12-06
• [図書] Gap and tight junctions in liver: composition, regulation, and function. The Liver: Biology and Pathobiology, 5th Edition, edited by Arias IM, et al. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Sawada N, Yamaguchi H, Fort AG, Spray DC
  • 総ページ数: 201-220
  • 出版者: Lippincott Williams&Wilkins, Philadelphia