マウスを用いたDNAおよび遊離ヌクレオチドの品質管理機構欠損の分子病態解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390114
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 土本 大介 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (70363348)
• 連携研究者: 中別府 雄作 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30180350)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 動物

研究概要

遺伝子欠損マウス個体および細胞を用い、DNA修復酵素やヌクレオチドプール浄化酵素が、免疫細胞の機能、発がん抑制、ハンチントン舞踏病モデルでの神経細胞損傷および保護、個体発生(特に心臓形成)、酸化ストレス時の細胞保護機構および細胞死誘導機構、において果たす役割を明らかにした。また新規スクリーニングシステムを確立し、ヌクレオチドプール浄化酵素RS21-C6とNUDT16を発見、解析した。

研究成果

• [雑誌論文] NUDT16 is a (deoxy)inosine diphosphatase, and its deficiency induces accumulation of single strand breaks in nuclear DNA with growth arrest (2010)
  • 著者名/発表者名: Iyama T, Abolhassani N, Tsuchimoto D (責任著者), Nonaka M, Nakabeppu Y
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 12
  • 査読あり
• [雑誌論文] NUDT16 and ITPA play a dual protective role in maintaining chromosome stability and cell growth by eliminating dIDP/IDP and dITP/ITP from nucleotide pools in mammals (2010)
  • 著者名/発表者名: Abolhassani N, Iyama T, Tsuchimoto D(共同責任著者), Sakumi K, Ohno M, Behmanesh M, Nakabeppu Y(共同責任著者)
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 15
  • 査読あり
• [雑誌論文] ITPase-deficient mice show growth retardation and die before weaning (2009)
  • 著者名/発表者名: Behmanesh M, Sakumi K, Abolhassani N, Toyokuni S, Oka S, Ohnishi YN, Tsuchimoto D, Nakabeppu Y(責任著者)
  • 雑誌名: Cell Death Differ. 10 ページ: 1315-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apex2 is required for efficient somatic hypermutation but not for class switch recombination of immunoglobulin genes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sabouri Z, Okazaki IM, Shinkura R, Begum N, Nagaoka H, Tsuchimoto D, Nakabeppu Y, Honjo T.
  • 雑誌名: Int Immunol. 8 ページ: 947-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse RS21-C6 is a mammalian 2'-deoxycytidine 5'-triphosphate pyrophosphohydrolase (2009)
  • 著者名/発表者名: Nonaka M, Tsuchimoto D(責任著者), Sakumi K, Nakabeppu Y
  • 雑誌名: preferring 5-iodocytosine. FEBS J. 276(6) ページ: 1654-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role for oxidized DNA precursors in Huntington's disease-like striatal neurodegeneration. (2008)
  • 著者名/発表者名: De Luca G, Russo MT, Degan P, Tiveron C, Zijno A, Meccia E, Ventura I, Mattei E, Nakabeppu Y, Crescenzi M, Pepponi R, Pezzola A, Popoli P, Bignami M.
  • 雑誌名: PLoS Genet. 4(11) ページ: e1000266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered gene expression profiles and higher frequency of spontaneous DNA strand breaks in APEX2-null thymus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Dan Y, Ohta Y, Tsuchimoto D, Ohno M, Ide Y, Sami M, Kanda T, Sakumi K, Nakabeppu Y(責任著者)
  • 雑誌名: DNA Repair (Amst). 7(9) ページ: 1437-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two distinct pathways of cell death triggered by oxidative damage to nuclear and mitochondrial DNAs. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oka S, Ohno M, Tsuchimoto D, Sakumi K, Furuichi M, Nakabeppu Y(責任著者).
  • 雑誌名: EMBO J. 27(2) ページ: 421-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidation of mitochondrial deoxynucleotide pools by exposure to sodium nitroprusside induces cell death. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa J, Tsuchimoto D, Oka S, Ohno M, Furuichi M, Sakumi K, Nakabeppu Y(責任著者)
  • 雑誌名: DNA Repair (Amst). 7(3) ページ: 418-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] APE1-and APE2-dependent DNA breaks in immunoglobulin class switch recombination. (2007)
  • 著者名/発表者名: Guikema JE, Linehan EK, Tsuchimoto D, Nakabeppu Y, Strauss PR, Stavnezer J, Schrader CE.
  • 雑誌名: J Exp Med. 204(12) ページ: 3017-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Narrow-band UVB induces more carcinogenic skin tumors than broad-band UVB through the formation of cyclobutane pyrimidine dimer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kunisada M, Kumimoto H, Ishizaki K, Sakumi K, Nakabeppu Y, Nishigori C.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 127(12) ページ: 2865-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] MUTYH-null mice are susceptible to spontaneous and oxidative stress induced intestinal tumorigenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Tominaga Y, Yamauchi K, Nakatsu Y, Sakumi K, Yoshiyama K, Egashira A, Kura S, Yao T, Tsuneyoshi M, Maki H, Nakabeppu Y(共同責任著者), Tsuzuki T.
  • 雑誌名: Cancer Res. 67(14) ページ: 6599-604
  • 査読あり
• [学会発表] Yusaku Nakabeppu Human NUDT16 is a novel nucleotide pool sanitizing enzyme hydrolyzing (deoxy)inosine diphosphate to (deoxy)inosine monophosphate. (2009)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Tsuchimoto, Teruaki Iyama, Nona Abolhassani
  • 学会等名: 2009年第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市パシフィコ横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] Yusaku Nakabeppu An increased expression of NUDT16 with IDP/dIDP hydrolyzing activity in immortalized ITPA-null mouse embryonic fibroblasts suppressed ITPA-deficient phenotypes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nona Abolhassani, Teruaki Iyama, Daisuke Tsuchimoto, Kunihiko Sakumi, Mizuki Ohno, Behmanesh Mehrdad
  • 学会等名: 2009年第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市パシフィコ横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] ヒトnudt16は(デオキシ)イノシン二リン酸を(デオキシ)イノシン一リン酸に加水分解する新規ヌクレオチドプール浄化酵素である (2009)
  • 著者名/発表者名: 土本大介、猪山輝昭、アボルハッサニ・ノナ、中別府雄作
  • 学会等名: 2009年第20回DNA複製・組換え・修復ワークショップ
  • 発表場所: 滋賀県彦根市琵琶湖コンファレンスセンター
  • 年月日: 20091101-20091103
• [学会発表] Identification of the full-length form of Prune2, a neuroblastoma-related protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: aisuke Tsuchimoto, Eiji Iwama, Teruaki Iyama, Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: 2009年第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市名古屋国際会議場
  • 年月日: 20090916-20090918
• [学会発表] Human NUDT16 Is a Novel Nucleotide Pool Sanitizing Enzyme Hydrolyzing (Deoxy)Inosine Diphosphate to (Deoxy)Inosine Monophosphate. (2009)
  • 著者名/発表者名: Teruaki Iyama, Daisuke Tsuchimoto, Nona Abolhassani, Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: The 49th annual meeting of the American Society for Cell Biology, San Diego Convention Center, San Diego
  • 発表場所: CA, USA
  • 年月日: 2009-12-07
• [学会発表] Novel pathway for hydrolysis of inosine nucleotides detected in immortalized ITPA-null mouse embryo fibroblasts (2008)
  • 著者名/発表者名: アボルハッサニ・ノナ、作見邦彦、大野みずき、土本大介、ベーマネッシュ・メールダート、中別府雄作
  • 学会等名: 2008年第31回日本分子生物学会・第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] 核とミトコンドリアゲノムへの8-oxoguanineの同時蓄積によって起動されるプログラム細胞死 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡素雅子、大野みずき、土本大介、作見邦彦、中別府雄作
  • 学会等名: 2008年第31回日本分子生物学会・第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] 新規損傷ヌクレオチド浄化酵素ITPBP2の同定と機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 土本大介、吉田菜桜子、中別府雄作
  • 学会等名: 2008年第31回日本分子生物学会・第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] 哺乳動物細胞における2-OH-ATPの生物学的影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 太田詠子、土本大介、大野みずき、作見邦彦、中別府雄作
  • 学会等名: 2008年第31回日本分子生物学会・第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] ITP結合タンパク質ITPBP1の生化学的特性の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 野中麻里、土本大介、太田詠子、作見邦彦、中別府雄作
  • 学会等名: 2007年第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-20071215
• [学会発表] Nitric oxide induces cell death through oxidation of mitochondrial deoxynucleotide pools. (2007)
  • 著者名/発表者名: 市川淳二、土本大介、岡素雅子、大野みずき、作見邦彦、中別府雄作
  • 学会等名: 2007年第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-20071211
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/nfg/index.html