新規サイトカイン(IL-27,IL-33)による寄生虫感染防御機構の解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19390121
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 善本 知広 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (60241171)
• 研究分担者: 中西 憲司 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 原虫感染 / 蠕虫感染 / 生体防御 / IL-27 / IL-33

研究概要

IL-27の生体内投与は、宿主のTh1 反応を増強しTh2反応を抑制する結果、細胞内寄生原虫Leishmania. majorに対する生体防御機能を誘導する。一方IL-33の生体内投与は、獲得系免疫細胞の関与なしにIL-13産生を誘導し、腸管杯細胞の活性化とムチン産生を誘導する結果、腸管寄生線虫(Nippostrongylus brasiliensis)の排虫を促進する。今回の研究結果から、新規サイトカイン(IL-27, IL-33)はそれぞれ、住血鞭毛原虫や腸管寄生線虫に対する、新規抗寄生虫薬の開発に結びつくものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] 感染症-ウイルス・細菌・寄生虫の感染戦略 : 寄生虫感染時のサイトカイン動態 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田好文、善本知広、中西憲司
  • 雑誌名: 実験医学 27 ページ: 1665-1671
• [雑誌論文] 腸管寄生虫感染と宿主応答-IL-18 の線虫感染防御作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 善本知広、中西憲司
  • 雑誌名: 蛋白 核酸 酵素 54 ページ: 1066-1072
• [雑誌論文] IL-18, IL-33と好塩基球 (2009)
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 16 ページ: 34-42
• [雑誌論文] Association of IL-33 level and IL-33 genetic variant with Japanese cedar pollinosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakishita M, Yoshimoto T, Hirota T, Harada M, Ohkubo K, Osawa Y, Fujieda S, Nakamura Y, Yasuda K, Nakanishi K, and Tamari M.
  • 雑誌名: Clinical & Exp Allergy 38 ページ: 1875-1881
  • 査読あり
• [雑誌論文] Administration of IL-33 induces airway hyperresponsiveness and goblet cell hyperplasia in the lungs in the absence of adaptive immune system. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y^*, Yoshimoto T^*, Yasuda K, Futatsugi-Yumikura S, Morimoto M, Hayashi N. Hoshino T, Fujimoto J, and Nakanishi K.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 20 ページ: 791-800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon-γ is a therapeutic target molecule for prevention of postoperative adhesion formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kosaka H^*, Yoshimoto, T^*, Yoshimoto T, Fujimoto J, and Nakanishi, K.
  • 雑誌名: Nature Med. 14 ページ: 437-441
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-33とアレルギー (2008)
  • 著者名/発表者名: 松葉沙織、近藤祐一、善本知広、中西憲司
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 50 ページ: 323-332
• [雑誌論文] アレルギーの発症とIL-17 (2008)
  • 著者名/発表者名: 善本知広.
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 50 ページ: 196-203
• [雑誌論文] IL-27 suppresses Th2 cell development and Th2 cytokines production from polarized Th2 cells: a novel therapeutic way for Th2-mediated allergic inflammation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Yoshimoto T, Yasuda K, Mizuguchi J. and Nakanishi K.
  • 雑誌名: J. Immunol. 179 ページ: 4415-4423
  • 査読あり
• [雑誌論文] T helper 1 cells stimulated with ovalbumin and IL-18 induce airway hyperresponsiveness and lung fibrosis by IFN-γ and IL-13 production. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hayashi N, Yoshimoto T, Izuhara K, Matsui K, Tanaka T. and Nakanishi K.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104 ページ: 14765-14770
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-18と気管支喘息 (2007)
  • 著者名/発表者名: 善本知広、中西憲司
  • 雑誌名: 喘息 220 ページ: 198-199
• [雑誌論文] IL-18による免疫制御-IL-18とSuper Th1細胞 (2007)
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 220 ページ: 198-199
• [雑誌論文] Th1細胞とアレルギー性炎症-IL-18とSuper Th1細胞. (2007)
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 220 ページ: 944-948
• [雑誌論文] 蠕虫感染防御とマスト細胞 (2007)
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 47 ページ: 217-225
• [雑誌論文] IL-18によるTh1型喘息の発症機序 (2007)
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 雑誌名: The 14th Symposium of Asthma in Tokyo ページ: 26-32
• [雑誌論文] Contribution of basophils to Th2/IgE response in vivo by production of IL-4 and presentation of MHC class II/peptide complex to CD4^+ T cells.
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Yasuda K, Tanaka H, Nakahira M, Imai Y, Fujimori Y, and Nakanishi K.
  • 雑誌名: Nature Immunol. in press ページ: 0
  • 査読あり
• [学会発表] Brand-new prevention method of postoperative adhesion formation used by HGF. (Symposium) (2009)
  • 著者名/発表者名: Kosaka H, Yoshimoto T, Nakanishi K, and Fujimoto J.
  • 学会等名: Academic Surgical Congress
  • 発表場所: Fort Myers, Florida
  • 年月日: 20090406-10
• [学会発表] IL-33 mediated expulsion of Nippostrongylus brasiliensis in the absence of adaptive immune system.(シンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田好文、佐々木由紀、松本真琴、善本知広、中西憲司
  • 学会等名: 第78回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090327-28
• [学会発表] IL-18 とアレルギー性炎症-IL-18による自然型アレルギーと獲得型アレルギー、(特別講演) (2009)
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: 第17回大分アレルギー講習会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2009-03-07
• [学会発表] IFN-γ is a therapeutic target molecule for prevention of postoperative adhesion formation. (シンポジウム) (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Kosaka H, Fujimoto J, and Nakanishi K.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-03
• [学会発表] Administration of IL-33 induces airway hyperresponsiveness and goblet cell hyperplasia in the lungs in the absence of adoptive immune system、(ワークショップ) (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondou Y, Yoshimoto T, Yasuda K, Fujimoto, J. and Nakanishi K.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-03
• [学会発表] IL-1ファミリーサイトカインと自然型アトピー性炎症、(シンポジウム) (2008)
  • 著者名/発表者名: 中西憲司、善本知広
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081127-29
• [学会発表] 気道炎症疾患と自然免疫 : IL-18/IL-33による自然型気管支喘息の誘導、(シンポジウム) (2008)
  • 著者名/発表者名: 善本知広、中西憲司
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081127-29
• [学会発表] T細胞の異常とアレルギー : IL-18によるSuper Th1細胞の誘導とIL-33によるTh2細胞増強作用、(特別シンポジウム) (2008)
  • 著者名/発表者名: 善本知広、中西憲司
  • 学会等名: 第58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081127-29
• [学会発表] In vivo administration of IL-33 induces goblet cells capable of expelling Nippostrongylus brasiliensis in the absence of adaptive immune system. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Sasaki Y, Kondo Y, Matsumoto M, Yoshimoto T, and Nakanishi K.
  • 学会等名: The 8^<th> Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Hyogo, Japan
  • 年月日: 20080907-11
• [学会発表] IL-33は獲得免疫応答の関与なしに自然型気管支喘息を誘導する、(シンポジウム) (2008)
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: 第73回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080710-12
• [学会発表] Role of NKT cell-driven IFN-γ in postoperative adhesion formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kosaka H, Yoshimoto T, Nakanishi K, and Fujimoto, J.
  • 学会等名: Digestive Disease Week and the 109th Annual Meeting of the AGA Institute DDW
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
  • 年月日: 20080517-22
• [学会発表] 実験的アレルギー性結膜炎モデルにおけるIL-33の病因論的役割の解明. (シンポジウム) (2008)
  • 著者名/発表者名: 松葉沙織、善本知広、三村 治、中西憲司
  • 学会等名: 「免疫難病・感染症等の先進医療技術」第5回(最終)公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-15
• [学会発表] 好塩基球はIL-4産生能と抗原提示能の両機能を持ち生体内でTh2応答を誘導, 維持,増強する. (シンポジウム) (2008)
  • 著者名/発表者名: 善本知広、小坂 久、大橋浩一郎、中西憲司
  • 学会等名: 「免疫難病・感染症等の先進医療技術」第5回(最終)公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-15
• [学会発表] IL-33とアレルギー炎症、(招待講演) (2008)
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: 第4回日本免疫学会/理研免疫アレルギー研究センター免疫ワークショップ
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] 花粉で惹起される実験的アレルギー性結膜炎はIL-33で増悪する、(ワークショップ) (2007)
  • 著者名/発表者名: 松葉沙織、善本知広、安田好文、池田誠宏、三村 治、中西憲司
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071120-22
• [学会発表] IL-27 suppresses Th2 cell development as well as Th2 cytokines production from polarized Th2 cells; a novel therapeutic way for Th2-mediated allergic inflammation. (ワークショップ) (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Yoshimoto T, Yasuda K, Mizoguchi J, and Nakanishi K.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071120-22
• [学会発表] IL-33は正常マウスに杯細胞を誘導し、Nippostrongylus brasiliensis排虫作用を誘導できる、(ワークショップ) (2007)
  • 著者名/発表者名: 安田好文、佐々木由紀、松本真琴、善本知広、中西憲司
  • 学会等名: 第 37 回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071120-22
• [学会発表] IL-18を標的としたTh1型アレルギー性炎症の治療的戦略、(シンポジウム) (2007)
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: 第57回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071101-03
• [学会発表] IL-27 suppresses Th2 cell development as well as Th2 cytokines production from polarized Th2 cells ; a novel therapeutic way for Th2-mediated allergic inflammation.(ワークショップ) (2007)
  • 著者名/発表者名: 善本知広、安田公好文、中西憲司
  • 学会等名: 第35回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20071019-20
• [学会発表] 実験的アレルギー性結膜炎モデルマウスを用いたアレルギー性結膜炎に対するIL-33の病因的役割の解析、(ワークショップ) (2007)
  • 著者名/発表者名: 松葉沙織、善本知広、安田好文、池田誠宏、三村 治、中西憲司
  • 学会等名: 第35回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20071019-20
• [学会発表] NKT細胞由来のIFN-γを中心とした術後癒着形成に関わる免疫学的要因の解析、(ワークショップ) (2007)
  • 著者名/発表者名: 小坂 久、善本知広、藤元治朗、中西憲司
  • 学会等名: 第35回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20071019-20
• [学会発表] ナイーブマウスに移入された抗原とAlumでパルスされたDCはTh2細胞をCaspase-1非依存性に誘導する、(ワークショップ) (2007)
  • 著者名/発表者名: 今井康友、安田好文、林 伸樹、松本真琴、善本知広、水谷 仁、中西憲司
  • 学会等名: 第35回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20071019-20
• [学会発表] IL-18を標的としたTh1型アレルギー性炎症の治療、(シンポジウム) (2007)
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: 第72回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20070705-06
• [学会発表] Establishment of experimental surgical adhesion model and analysis of immunological mechanism underlying organ adhesion. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kosaka H, Yoshimoto T, Nakanishi K, and Fujimoto J.
  • 学会等名: 42nd Congress of the European Society for Surgical Research (ESSR).
  • 発表場所: Rotterdam, The Netherlands
  • 年月日: 20070523-26
• [学会発表] Lipopolysaccharide induction of IgE by innate type 2 basophils. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T. and Nakanishi K.
  • 学会等名: 2007 Keystone Symposia Conference.
  • 発表場所: Colorado, U.S.A.
  • 年月日: 20070120-24
• [図書] 自己免疫疾患とアレルギー.免疫学コア講義 (木本雅夫、坂口薫雄、山下優毅 編集)、改訂第2版 (2007)
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 南山堂
• [産業財産権] Th2細胞誘導用組成物およびTh2型疾患の治療組成物, ならびにこれらの利用 (2008)
  • 発明者名: 善本知広、中西憲司
  • 権利者名: 善本知広、中西憲司
  • 産業財産権番号: 特願2008-281930
  • 出願年月日: 2008-10-31
• [産業財産権] 実験動物の腸管癒着を形成する方法、腸管癒着実験動物の製造方法、腸管癒着抑制剤のスクリーニング方法及び腸管癒着抑制剤 (2008)
  • 発明者名: 善本知広、中西憲司、藤元治朗
  • 権利者名: 善本知広、中西憲司、藤元治朗
  • 産業財産権番号: PCT/JP2008/05229
  • 出願年月日: 2008-02-14