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HCVに感染すると肝硬変を経て高率に肝細胞癌を発症する。我が国には2百万人ものHCV感染者が存在すると推定され、既感染者に対する有効な肝癌進展阻止法の開発が急務である。しかしながら、HCVを効率よく複製できる細胞培養系を欠くため、HCVの感染様式や発癌機構は依然として謎に包まれたままである。本研究はHCVの感染、成熟、そして複製過程に関与する宿主因子を解析し、これらの宿主因子をターゲットとした新しいC型肝炎治療法の開発の可能性を探ることを目的とする。我々はこれまでに、Human vesicle-associated membrane protein-associated protein (VAP) subtype A (VAP-A)およびB(VAP-B)がHCVの複製を正に調節していることを報告してきた。しかしながら、VAP-BのスプライシングバリアントであるVAP-Cの機能はほとんど解析されていない。そこで今年度は、HCVの複製におけるVAP-Cの役割について検討した。VAP-CはVAP-AやVAP-BのNS5Bへの結合を競合的に阻害する事によって、HCVの複製を抑制していることが明らかとなった。また、VAP-Cの発現はHCVの臓器親和性を規定する要因の一つである可能性が示唆された。
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