脳防御機構における低分子量生体内機能分子の役割の解明

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19390152
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 赤池 昭紀 京都大学, 薬学研究科, 教授 (80135558)
• 研究分担者: 久米 利明 京都大学, 薬学研究科, 准教授 (10303843)
• キーワード: 脳神経疾患 / 生体分子 / 薬理学

研究概要

1) セロフェンド酸の作用スペクトルの解析
セロフェンド酸が神経保護作用を発現する際に重要な直接のターゲット分子について検討を行った。培養大脳皮質細胞、心筋細胞のホモジネートを用いてセロフェンド酸に特異的に結合するタンパクをプルダウン法にて検討したところ、複数のタンパクがセロフェンド酸結合タンパクの候補として見出された。またin vivoにおけるラット中大脳動脈閉塞モデルを用いた検討において、セロフェンド酸は尾静脈からの末梢投与においても虚血障害に対して保護的に働くことが明らかとなった。
2) ニコチン性アセチルコリンの神経保護メカニズムの解析
神経型ニコチン性アセチルコリン受容体がグリア細胞にも発現していることが近年報告されている。グリア細胞における長期間刺激による受容体の機能変化を解析するために、アストロサイトにおける神経型ニコチン受容体(nAChR)の発現調節機構について検討した。培養アストロサイトを用いた検討において、ニコチンを48時間処置することによりα7-nAChRの発現量が増加する傾向がみられた。培養アストロサイトにおけるα7-nAChRの発現調節機構を検討する目的で、培養ニューロン、アストロサイトに発現するα7-nAChRを検討したところ、両培養系においてほぼ全ての細胞においてα7-nAChRの発現していた。一方、培養ニューロンと共存するアストロサイトにおいてはα7-nAChRの発現は見られなかった。ニューロンとアストロサイトが接触する条件においては、アストロサイトのα7-nAChRの発現が観察されないが、接触がない条件においては、α7-nAChRの発現抑制は観察されなかった。以上の結果により、グリア細胞の1つであるアストロサイトにおけるα7-nAChRの発現は、ニューロンとの接触により抑制的な制御を受けることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] DJ-1 protects against neurodegeneration caused by focal cerebral ischemia and reperfusion in rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa, D., Kitamura. Y., Inden, M., Takata, K., Taniguohi, T., Morikawa. S., Morita. M., Inubushi, T., Tooyama, I., Taira, T., Iguchi-Ariga, M. S., Akaike, A., Ariga, H.
  • 雑誌名: J. Cereb. Blood Flow Metab. 28 ページ: 563-578
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of amyloid precursor protein (APP) at Tyr687 regulates APP processing by α-and ε-secretase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K., Niidome, T., Akaike, A., Kihara, T., Sugimoto, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 377 ページ: 544-549
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of neuroprotection by donepezil pretreatment in rat cortical neurons chronically treated with donepezil. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takada-Takatori, Y., Kume, T., Ohgi, Y., Izumi, Y., Niidome, T., Fujii, T., Sugimoto, H., Akaike, A.
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res. 86 ページ: 3575-3583
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three destinct neuroprotective functions of myrioetin against glutamate-induced neuronal cell death : involvement of direct inhibition of caspase-3. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimmyo, Y., Kihara, T., Akaike, A., Niidome, T., Sugimoto, H.
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res. 86 ページ: 1836-1845
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multifunction of myricetln on Ab : neuroprotection via a conformational change of Ab and reduction of Ab via the interference of secretases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimmyo, Y., Kihara, T., Akaike, A., Niidome, T., Sugimoto, H.
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res. 86 ページ: 368-377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toward the generation of rod and cone photoreceptors from mouse, monkey and human embryonic stem cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Osakada, F., Ikeda, H., Mandai, M., Wataya, T., Watanabe, K., Yoshimura, N., Akaike, A., Sasai, Y., Takahashi, M.
  • 雑誌名: Nature Biotechnol. 26 ページ: 215-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bromocriptine, a dopamineD2 receptor agonist with the structure of the amino acid ergot alkaloids, induces neurite outgrowth in PC12 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oda, T., Kume, T. Izumi, Y., Takada-Takatori, Y., Nlidome, T., Akaike, A.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol. 598 ページ: 27-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionate attenuates glutamate-induced caspase-3 cleavage via regulation of glycogen synthase kinase 3β. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto, T., Kihara, T., Akaifce, A., Niidome, T., Sugimoto, H.
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res. 86 ページ: 1096-1105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential regulation of neurogenesis in two neurogenic regions of APPswe/PSldE9 transgenic mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Niidome, T., Taniuchi, N., Akaike, A., Kihara, T., Sugimoto, H.
  • 雑誌名: Neuroreport 19 ページ: 1361-1364
  • 査読あり
• [雑誌論文] A molecular pathway involved in the generation of microtubule associated protein 2-positive cells from microglia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Niidome, T., Matsuda, S., Nonaka, H., Akaike, A., Kihara, T., Sugimoto, H.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 370 ページ: 184-188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of serofendic acid on ischemic injury induced by occlusion of the middle cerebral artery in rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, T., Kume, T., Katsuki, H., Niidome, T., Sugimoto, H., Akaike, A.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol. 586 ページ: 151-155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microtubule-associated protein 2-positive cells derived from microglia possess properties of functional neurons. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, S., Niidome, T., Nonaka, H., Goto, Y., Fujiraura, K., Kato, M., Nakanishi, M., Akaike, A., Kihara, T., Sugimoto, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res, Gommun. 368 ページ: 971-976
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of intracellular dopamine levels by dopaminergic drugs : involvement of vesicular monoamine transporter. (2008)
  • 著者名/発表者名: Izumi, Y., Yamamoto, N., Kume, T., Katsuki, H., Sawada, H., Akaike, A.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol. 582 ページ: 52-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chloride-dependent acute excitotoxicity in adult rat retinal ganglion cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hama, Y., Katsuki, H., Suminaka, C., Kume, T., Akaike, A.
  • 雑誌名: Neuropharm. 55 ページ: 677-686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired muscarlnic regulation of excitatpry synaptic transmission in the APPswe/PSldE9 mouse model of Alzheimer's disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Goto, Y., Niidome, T., Hongo, H., Akaike, A., Kihara, T., Sugiaoto, H.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol. 583 ページ: 84-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasminogen potentiates thrombin cytotoxicity and contributes to pathology of intracerebral hemorrhage in rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, S., Katsuki, H., Ohnishi, M., Takagi, M., Kume T, Akaike, A.
  • 雑誌名: J Cereb. Blood Flow Metab. 28 ページ: 506-515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donepezil attenuates excitotoxic damage induced by membrane depolarization of cortical neurons exposed to vratridine. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akasofu, S., Sawada, K., Kosasa, T., Hihara, H., Ogura, H., Akaike, A.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharmacol. 588 ページ: 189-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] 薬学OSCEでの患者応対課題における評価方法に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 窪田愛恵, 矢野義孝, 森本剛, 高田香織, 蔵本伸生, 関進, 前田祐子, 赤池昭紀, 平出敦
  • 雑誌名: 医療薬学 34 ページ: 1004-1010
• [学会発表] ドネペジル慢性処置による神経保護作用の感受性上昇機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高鳥悠記, 久米利明, 大木雄太, 泉安彦, 新留徹広, 藤井健志, 岡部進, 杉本八郎, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第2回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-20
• [学会発表] 培養大脳皮質細胞におけるグルタミン酸神経毒性に対するpitavastatinの保護作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大木雄太, 泉安彦, 久米利明, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第2回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-20
• [学会発表] 培養神経細胞における果汁・野菜エーテル抽出物の酸化ストレスに対する作用の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 武藤千恵, 水野景太, 久米利明, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第114回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] Serofendic acid protects ischemic injury by occlusion of the middle cerebral artery in rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kume, T., Nakamura, T., Izumi, Y., Akaike, A.
  • 学会等名: The 19th Korea-Japan Joint Seminar on Pharmacology
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2008-11-07
• [学会発表] Mechanisms of neuroprotective effects of nicotine and acetylcholinesterase inhibitors : role of alpha4 and alpha7 receptors in neuroprotection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akaike, A., Kurae, T., Izumi, Y., Takada-Takatori, Y.
  • 学会等名: XIII International Symposium on Cholinergic Mechanisms
  • 発表場所: Foz do Iguasu, Brazil
  • 年月日: 2008-08-20
• [学会発表] 薬学教育モデル・コアカリキュラムと国家試験 (2008)
  • 著者名/発表者名: 赤池昭紀
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2008-第16回クリニカルファーマシーシンポジウム-
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2008-07-13
• [学会発表] 培養アストロサイトのa7ニコチン受容体のニューロンとの相互作用による発現制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久米利明, 森本典子, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: Neuroscience 2008 第31回日本神経科学大会The 31st Annual Meeting of tha Japan Neuroscience
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] Na +/Ca^<2+> exchanger阻害薬によるPC12細胞におけるNGF誘発性神経突起伸長の抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小田徹, 久米利明, 泉安彦, 赤池昭紀
  • 学会等名: 第113回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-06-20
• [学会発表] Heme oxygenase-1 is degraded by ubiquitin-proteasome system and related to neuroprotective role. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, N., Izumi, Y., Kato, F., Kume, T., Sawada, H.
  • 学会等名: The 4th Seoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium on Pharmaceutical Sciences for Young Scientists
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2008-04-24